Studie zu Sorafenib in Kombination mit niedrig dosierter intraarterieller Infusionschemotherapie mit 5-Fluorouracil/Cisplatin (FP). (SILIUS)

Einschlusskriterien:

1. 20 Jahre und älter.
2. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen bei der Beurteilung vor der Behandlung.
3. Fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom mit histologischem Nachweis in einer Biopsieprobe oder typischem Befund durch dynamische CT oder CT während der Leberarteriographie/Arterioportographie.
4. Nicht geeignet für Resektion oder lokale Ablationstherapie oder Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation.
5. Eine Behandlung mit hepatischer arterieller Infusionschemotherapie ohne implantiertes Kathetersystem ist zulässig.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
7. Zirrhosestatus der Child-Pugh-Klasse A oder B.

8. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, beurteilt anhand der folgenden Laboranforderungen:

   • Hämoglobin 8,5 g/dl
   • Granulozyten 1500/μL
   • Thrombozytenzahl 50.000 /μL
   • PT-INR 2,3 oder PT 6 Sekunden über der Kontrolle
   • Gesamtserumbilirubin 2 mg/dl
   • AST(SGOT) und ALT(SGPT) 5 × Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin 1,5 × Obergrenze des Normalwerts
   • Amylase 5 × Obergrenze des Normalwerts
9. Es muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von Zervixkarzinomen in situ, ausreichend behandelten Basalzellkarzinomen oder oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis und T1], Magenkrebs im Frühstadium oder anderen bösartigen Erkrankungen, die > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurden
2. Nierenversagen

3. Jede Herzerkrankung wie folgt

   • Herzinsuffizienz definiert als NYHA-Klasse III oder IV
   • Aktive koronare Herzkrankheit oder ischämische Herzkrankheit wie Herzinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   • Schwere Herzrhythmusstörung
   • Schwerer Bluthochdruck
4. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen.
5. Aktive Windpocken.
6. Hörstörung.
7. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
8. Bekannte metastasierende oder meningeale Tumoren.
9. Extrahepatische Tumorausbreitung.
10. Vorgeschichte einer Anfallserkrankung.
11. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
12. Embolisation oder Infarkt wie vorübergehende ischämische Erkrankung, tiefe Venenthrombose, Lungenembolisation).

13. Jegliche Vorgeschichte einer Behandlung wie folgt:

    • Behandlung mit dem Wirkstoff, der CYP3A4 induziert
    • Chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
    • Geschichte der Organtransplantation
14. Patienten können orale Medikamente nicht schlucken.
15. Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Arzneimittels oder die Pharmakokinetik beeinträchtigen kann.
16. Medikamente, die die Absorption des Arzneimittels oder die Pharmakokinetik beeinflussen können.
17. Jede Krankheit oder Störung, die die Bewertung des Studienmedikaments beeinflussen könnte.
18. Aufnahme in die andere klinische Studie innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in diese Studie.
19. Schwangere oder stillende Patienten.
20. Bekannte Allergie gegen den Prüfwirkstoff oder einen im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
21. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen.
22. Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.