Utilisation de biomarqueurs inflammatoires pour guider l'antibiothérapie chez les patients atteints d'infections graves

Méthodes

• Patients et milieux : Étude interventionnelle ouverte randomisée contrôlée prospective de l'antibiothérapie chez l'adulte atteint d'un sepsis sévère ou d'un choc septique, admis en unité de soins intensifs.

L'étude sera menée dans l'unité de soins intensifs (USI) de l'hôpital universitaire Risoleta Tolentino Neves de l'Université fédérale de Minas Gerais, au Brésil. Il s'agit d'une unité de soins intensifs de 30 lits avec des patients médicaux et chirurgicaux. Tous les patients suspectés de sepsis sévère ou de choc septique admis aux soins intensifs seront évalués pour leur éligibilité. Les patients développant une septicémie sévère ou un choc septique pendant leur séjour aux soins intensifs seront également pris en compte pour l'inscription.

Des cultures d'urine, de sang, de liquide de lavage broncho-alvéolaire et d'aspirations trachéales seront effectuées à l'admission et pendant le séjour aux soins intensifs, selon les indications cliniques. Des gaz sanguins et des examens d'imagerie seront également effectués selon les indications cliniques, de la même manière dans les deux groupes.

• Interventions:

Tous les patients adultes (> 17 ans) présentant un diagnostic de sepsis sévère ou de choc septique recevront une antibiothérapie initiale basée sur les directives locales et les schémas de sensibilité, selon la décision du médecin traitant. Ils auront des niveaux circulants de PCT et de CRP mesurés au départ et quotidiennement jusqu'au jour 4 dans les deux groupes.

Les patients éligibles seront réévalués au jour 4 et randomisés sur une base 1:1 dans l'un des deux groupes puisque tout critère d'exclusion (voir ci-dessous) est présent à ce moment :

Groupe 1 - groupe CRP : la durée de l'antibiothérapie sera basée sur les taux circulants de CRP.

Groupe 2 - groupe PCT : la durée de l'antibiothérapie sera basée sur les taux circulants de PCT.

Les patients inclus dans l'étude subiront des mesures quotidiennes des taux plasmatiques de CRP (Dry Chemistry - Johnsons & Johnsons) et de PCT (BRAHMS PCT VIDAS) jusqu'à l'arrêt de l'antibiothérapie, toutes les 48 heures pour deux mesures chez les patients restant en USI, puis toutes les 5 jours. Les patients seront suivis 28 jours, ou jusqu'au décès ou transfert à l'hôpital, qui vient en premier. Les résultats PCT et CRP seront publiés dans des enveloppes scellées. Pendant la période d'étude, seuls les résultats correspondant au groupe de randomisation des patients seront ouverts ; c'est-à-dire CRP pour les patients du groupe CRP et PCT pour les patients du groupe PCT.

- Critères d'interruption antibiotique :

Les investigateurs proposeront l'interruption des antibiotiques si :

1. Le patient est cliniquement stable, sans signe d'infection active
2. Groupe CRP : une réduction relative de 50 % des taux de CRP de base ou une valeur inférieure à 25 mg/dl est atteinte.
3. Groupe PCT : une réduction relative de 90 % des taux de PCT de base, ou si une valeur absolue inférieure à 0,1 ng/ml est atteinte.

La décision finale concernant l'antibiothérapie sera toujours laissée à la discrétion du médecin traitant.