Bruk av inflammatoriske biomarkører for å veilede antibiotikabehandling hos pasienter med alvorlige infeksjoner

Metoder

• Pasienter og innstillinger: Prospektiv kontrollert randomisert åpen intervensjonsstudie av antibiotikabehandling hos voksne med alvorlig sepsis eller septisk sjokk, innlagt på intensivavdelingen.

Studien vil bli utført på intensivavdelingen (ICU) ved universitetssykehuset Risoleta Tolentino Neves ved det føderale universitetet i Minas Gerais, Brasil. Dette er en 30-sengers intensivavdeling med medisinske og kirurgiske pasienter. Alle pasienter med mistanke om alvorlig sepsis eller septisk sjokk innlagt på intensivavdelingen vil bli vurdert for kvalifisering. Pasienter som utvikler alvorlig sepsis eller septisk sjokk under intensivoppholdet vil også bli vurdert for påmelding.

Kulturer av urin, blod, bronkoalveolær skyllevæske og luftrøraspirater vil bli utført ved innleggelse og under intensivopphold som klinisk indisert. Blodgasser og bildeundersøkelser vil også bli utført som klinisk indisert, tilsvarende i begge grupper.

• Intervensjoner:

Alle voksne (> 17 år) pasienter med diagnosen alvorlig sepsis eller septisk sjokk vil motta initial antibiotikabehandling basert på lokale retningslinjer og mottakelighetsmønstre, i henhold til avgjørelsen fra behandlende lege. De vil ha sirkulerende PCT- og CRP-nivåer målt ved baseline og daglig frem til dag 4 i begge gruppene.

Kvalifiserte pasienter vil bli revurdert på dag 4 og randomisert på 1:1 basis til en av de to gruppene siden eventuelle eksklusjonskriterier (se nedenfor) er tilstede på det tidspunktet:

Gruppe 1 - CRP-gruppe: Varigheten av antibiotikabehandlingen vil være basert på sirkulerende CRP-nivåer.

Gruppe 2 - PCT-gruppe: varigheten av antibiotikabehandlingen vil være basert på sirkulerende PCT-nivåer.

Pasienter som er registrert i studien vil gjennomgå daglige målinger av plasma CRP (Dry Chemistry - Johnsons & Johnsons) og PCT (BRAHMS PCT VIDAS) nivåer opp til stoppet antibiotikabehandling, hver 48. time for to målinger hos pasienter som er igjen på intensivavdelingen, og deretter, hver 48. time. 5 dager. Pasienter vil bli fulgt opp i 28 dager, eller til død eller sykehusoverføring, som kommer først. PCT- og CRP-resultater vil bli utgitt i forseglede konvolutter. I løpet av studieperioden vil kun resultatene som tilsvarer pasientrandomiseringsgruppen være åpne; dvs. CRP for CRP-gruppepasienter og PCT for PCT-gruppepasienter.

- Kriterier for antibiotikaavbrudd:

Etterforskerne vil foreslå avbrudd av antibiotika hvis:

1. Pasientene er klinisk stabile, uten tegn til aktiv infeksjon
2. CRP-gruppe: en relativ reduksjon på 50 % i baseline CRP-nivåer, eller en verdi lavere enn 25 mg/dl er nådd.
3. PCT-gruppe: en relativ reduksjon på 90 % i baseline PCT-nivåer, eller hvis en absolutt verdi lavere enn 0,1 ng/ml nås.

Den endelige avgjørelsen angående antibiotikabehandling vil alltid bli overlatt til den behandlende legens skjønn.