Användning av inflammatoriska biomarkörer för att vägleda antibiotikaterapi hos patienter med svåra infektioner

Metoder

• Patienter och inställningar: Prospektiv kontrollerad randomiserad öppen interventionsstudie av antibiotikabehandling hos vuxna med svår sepsis eller septisk chock, inlagd på intensivvårdsavdelningen.

Studien kommer att genomföras på intensivvårdsavdelningen (ICU) vid universitetssjukhuset Risoleta Tolentino Neves vid Federal University of Minas Gerais, Brasilien. Detta är en intensivvårdsavdelning med 30 bäddar med medicinska och kirurgiska patienter. Alla patienter med misstänkt allvarlig sepsis eller septisk chock som lagts in på ICU kommer att bedömas för behörighet. Patienter som utvecklar svår sepsis eller septisk chock under sin intensivvårdsvistelse kommer också att övervägas för inskrivning.

Kulturer av urin, blod, bronkoalveolär sköljvätska och trakealaspirater kommer att utföras vid inläggning och under intensivvårdsvistelse enligt klinisk indikation. Blodgaser och avbildningsundersökningar kommer också att utföras som kliniskt indikerade, på liknande sätt i båda grupperna.

• Interventioner:

Alla vuxna (> 17 år gamla) patienter med diagnosen svår sepsis eller septisk chock kommer att få initial antibiotikabehandling baserat på lokala riktlinjer och mottaglighetsmönster, enligt den behandlande läkarens beslut. De kommer att ha cirkulerande PCT- och CRP-nivåer mätta vid baslinjen och dagligen fram till dag 4 i båda grupperna.

Kvalificerade patienter kommer att omvärderas på dag 4 och randomiseras på 1:1-basis till en av de två grupperna eftersom eventuella uteslutningskriterier (se nedan) är närvarande vid den tidpunkten:

Grupp 1 - CRP-grupp: antibiotikabehandlingens längd kommer att baseras på cirkulerande CRP-nivåer.

Grupp 2 - PCT-grupp: antibiotikabehandlingens längd kommer att baseras på cirkulerande PCT-nivåer.

Patienter som ingår i studien kommer att genomgå dagliga mätningar av plasma-CRP (Dry Chemistry - Johnsons & Johnsons) och PCT (BRAHMS PCT VIDAS)-nivåer fram till att antibiotikabehandlingen avbryts, var 48:e timme för två mätningar på patienter som är kvar på intensivvårdsavdelningen, och sedan varje 5 dagar. Patienterna kommer att följas upp i 28 dagar, eller tills dödsfall eller sjukhusförflyttning, vilket kommer först. PCT- och CRP-resultat kommer att släppas i förseglade kuvert. Under studieperioden kommer endast de resultat som motsvarar patientrandomiseringsgruppen att vara öppna; dvs CRP för CRP-grupppatienter och PCT för PCT-grupppatienter.

- Kriterier för antibiotikaavbrott:

Utredarna kommer att föreslå avbrott av antibiotika om:

1. Patienterna är kliniskt stabila, utan tecken på aktiv infektion
2. CRP-grupp: en relativ minskning med 50 % av baslinjenivåerna av CRP, eller ett värde lägre än 25 mg/dl uppnås.
3. PCT-grupp: en relativ minskning med 90 % av baseline-PCT-nivåerna, eller om ett absolut värde lägre än 0,1 ng/ml uppnås.

Det slutliga beslutet om antibiotikabehandling kommer alltid att fattas av den behandlande läkaren.