Uso di biomarcatori infiammatori per guidare la terapia antibiotica in pazienti con infezioni gravi

Metodi

• Pazienti e impostazioni: studio interventistico aperto randomizzato controllato prospettico della terapia antibiotica in adulti con sepsi grave o shock settico, ricoverati in unità di terapia intensiva.

Lo studio sarà condotto nell'unità di terapia intensiva (ICU) dell'Ospedale Universitario Risoleta Tolentino Neves dell'Università Federale di Minas Gerais, Brasile. Questa è una terapia intensiva da 30 posti letto con pazienti medici e chirurgici. Tutti i pazienti con sospetta sepsi grave o shock settico ricoverati in terapia intensiva saranno valutati per l'idoneità. Anche i pazienti che sviluppano sepsi grave o shock settico durante la loro degenza in terapia intensiva saranno presi in considerazione per l'arruolamento.

Colture di urina, sangue, liquido di lavaggio broncoalveolare e aspirati tracheali saranno eseguiti all'ammissione e durante la degenza in terapia intensiva come clinicamente indicato. Saranno eseguiti anche esami di gas ematici e di imaging come clinicamente indicato, in modo simile in entrambi i gruppi.

• Interventi:

Tutti i pazienti adulti (> 17 anni) con diagnosi di sepsi grave o shock settico riceveranno una terapia antibiotica iniziale basata sulle linee guida locali e sui modelli di suscettibilità, secondo la decisione del medico curante. Avranno livelli circolanti di PCT e CRP misurati al basale e quotidianamente fino al giorno 4 in entrambi i gruppi.

I pazienti idonei saranno rivalutati il ​​giorno 4 e randomizzati su base 1:1 in uno dei due gruppi poiché in quel momento sono presenti criteri di esclusione (vedi sotto):

Gruppo 1 - Gruppo CRP: la durata della terapia antibiotica sarà basata sui livelli circolanti di CRP.

Gruppo 2 - Gruppo PCT: la durata della terapia antibiotica sarà basata sui livelli circolanti di PCT.

I pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti a misurazioni giornaliere dei livelli plasmatici di CRP (Dry Chemistry - Johnsons & Johnsons) e PCT (BRAHMS PCT VIDAS) fino all'interruzione della terapia antibiotica, ogni 48 ore per due misurazioni nei pazienti che rimangono in terapia intensiva, e successivamente, ogni 5 giorni. I pazienti saranno seguiti per 28 giorni, o fino al decesso o al trasferimento in ospedale, che si verifica per primo. I risultati di PCT e CRP saranno rilasciati in buste sigillate. Durante il periodo di studio, saranno aperti solo i risultati corrispondenti al gruppo di randomizzazione dei pazienti; cioè, CRP per i pazienti del gruppo CRP e PCT per i pazienti del gruppo PCT.

- Criteri per l'interruzione dell'antibiotico:

Gli investigatori proporranno l'interruzione degli antibiotici se:

1. I pazienti sono clinicamente stabili, senza segni di infezione attiva
2. Gruppo CRP: viene raggiunta una riduzione relativa del 50% dei livelli basali di CRP o un valore inferiore a 25 mg/dl.
3. Gruppo PCT: una riduzione relativa del 90% dei livelli basali di PCT o se viene raggiunto un valore assoluto inferiore a 0,1 ng/ml.

La decisione finale in merito alla terapia antibiotica sarà sempre rimessa alla discrezione del medico curante.