Verwendung von entzündlichen Biomarkern zur Steuerung der Antibiotikatherapie bei Patienten mit schweren Infektionen

Methoden

• Patienten und Umfeld: Prospektive, kontrollierte, randomisierte, offene Interventionsstudie zur Antibiotikatherapie bei Erwachsenen mit schwerer Sepsis oder septischem Schock, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden.

Die Studie wird auf der Intensivstation (ICU) des Universitätskrankenhauses Risoleta Tolentino Neves der Federal University of Minas Gerais, Brasilien, durchgeführt. Dies ist eine 30-Betten-Intensivstation mit medizinischen und chirurgischen Patienten. Alle Patienten mit Verdacht auf schwere Sepsis oder septischen Schock, die auf der Intensivstation aufgenommen werden, werden auf Eignung geprüft. Patienten, die während ihres Aufenthalts auf der Intensivstation eine schwere Sepsis oder einen septischen Schock entwickeln, werden ebenfalls für die Aufnahme in Betracht gezogen.

Kulturen von Urin, Blut, bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit und Luftröhrenaspiraten werden bei der Aufnahme und während des Aufenthalts auf der Intensivstation nach klinischer Indikation durchgeführt. Blutgase und bildgebende Untersuchungen werden ebenfalls nach klinischer Indikation durchgeführt, ähnlich in beiden Gruppen.

• Eingriffe:

Alle erwachsenen (> 17 Jahre) Patienten mit der Diagnose einer schweren Sepsis oder eines septischen Schocks erhalten gemäß der Entscheidung des behandelnden Arztes eine anfängliche Antibiotikatherapie auf der Grundlage lokaler Richtlinien und Empfindlichkeitsmuster. Sie werden zirkulierende PCT- und CRP-Spiegel haben, die zu Studienbeginn und täglich bis zum 4. Tag in beiden Gruppen gemessen werden.

Geeignete Patienten werden an Tag 4 neu bewertet und auf 1:1-Basis einer der beiden Gruppen randomisiert, da zu diesem Zeitpunkt Ausschlusskriterien (siehe unten) vorliegen:

Gruppe 1 – CRP-Gruppe: Die Dauer der Antibiotikatherapie richtet sich nach den zirkulierenden CRP-Spiegeln.

Gruppe 2 – PCT-Gruppe: Die Dauer der Antibiotikatherapie basiert auf den zirkulierenden PCT-Spiegeln.

Bei den in die Studie aufgenommenen Patienten werden tägliche Messungen der Plasma-CRP- (Dry Chemistry - Johnsons & Johnsons) und PCT- (BRAHMS PCT VIDAS) Werte bis zum Absetzen der Antibiotikatherapie durchgeführt, alle 48 Stunden für zwei Messungen bei Patienten, die auf der Intensivstation bleiben, und dann alle 5 Tage. Die Patienten werden 28 Tage lang oder bis zum Tod oder Krankenhaustransfer, was zuerst eintritt, nachbeobachtet. PCT- und CRP-Ergebnisse werden in versiegelten Umschlägen herausgegeben. Während des Studienzeitraums sind nur die Ergebnisse offen, die der Patienten-Randomisierungsgruppe entsprechen; d.h. CRP für Patienten der CRP-Gruppe und PCT für Patienten der PCT-Gruppe.

- Kriterien für eine Antibiotikapause:

Die Ermittler werden die Unterbrechung der Antibiotika vorschlagen, wenn:

1. Der Patient ist klinisch stabil, ohne Anzeichen einer aktiven Infektion
2. CRP-Gruppe: eine relative Reduktion von 50 % der Ausgangs-CRP-Spiegel oder ein Wert von weniger als 25 mg/dl wird erreicht.
3. PCT-Gruppe: eine relative Reduktion von 90 % der PCT-Ausgangswerte oder wenn ein absoluter Wert von weniger als 0,1 ng/ml erreicht wird.

Die endgültige Entscheidung über eine Antibiotikatherapie liegt immer im Ermessen des behandelnden Arztes.