Gebruik van inflammatoire biomarkers om antibioticatherapie te begeleiden bij patiënten met ernstige infecties

methoden

• Patiënten en instellingen: Prospectieve gecontroleerde gerandomiseerde open interventionele studie van antibiotische therapie bij volwassenen met ernstige sepsis of septische shock, opgenomen op de intensive care.

De studie zal worden uitgevoerd op de intensive care (ICU) van het Universitair Ziekenhuis Risoleta Tolentino Neves van de Federale Universiteit van Minas Gerais, Brazilië. Dit is een ICU met 30 bedden met medische en chirurgische patiënten. Alle patiënten met vermoedelijke ernstige sepsis of septische shock die op de IC worden opgenomen, worden beoordeeld op geschiktheid. Patiënten die tijdens hun verblijf op de IC ernstige sepsis of septische shock ontwikkelen, komen ook in aanmerking voor inschrijving.

Culturen van urine, bloed, bronchoalveolaire lavagevloeistof en tracheaspiraten zullen worden uitgevoerd bij opname en tijdens verblijf op de IC, zoals klinisch geïndiceerd. Bloedgassen en beeldvormingsonderzoeken zullen ook worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd, op dezelfde manier in beide groepen.

• Interventies:

Alle volwassen (> 17 jaar) patiënten met de diagnose ernstige sepsis of septische shock zullen initiële antibiotische therapie krijgen op basis van lokale richtlijnen en gevoeligheidspatronen, volgens de beslissing van de behandelend arts. Ze zullen circulerende PCT- en CRP-waarden laten meten bij aanvang en dagelijks tot dag 4 in beide groepen.

Patiënten die in aanmerking komen, worden op dag 4 opnieuw beoordeeld en 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee groepen, aangezien er op dat moment eventuele uitsluitingscriteria (zie hieronder) aanwezig zijn:

Groep 1 - CRP-groep: de duur van de behandeling met antibiotica is gebaseerd op circulerende CRP-spiegels.

Groep 2 - PCT-groep: de duur van de antibiotische therapie is gebaseerd op de circulerende PCT-spiegels.

Patiënten die deelnemen aan de studie ondergaan dagelijkse metingen van plasma CRP (Dry Chemistry - Johnsons & Johnsons) en PCT (BRAHMS PCT VIDAS) niveaus tot het stoppen van de behandeling met antibiotica, elke 48 uur gedurende twee metingen bij patiënten die op de ICU blijven, en daarna elke 5 dagen. Patiënten worden 28 dagen gevolgd, of tot overlijden of ziekenhuisopname, wat eerst komt. PCT- en CRP-resultaten worden vrijgegeven in verzegelde enveloppen. Tijdens de onderzoeksperiode zijn alleen de resultaten die overeenkomen met de patiëntenrandomisatiegroep open; d.w.z. CRP voor CRP-groepspatiënten en PCT voor PCT-groepspatiënten.

- Criteria voor antibioticaonderbreking:

De onderzoekers zullen de onderbreking van de antibiotica voorstellen als:

1. De patiënt is klinisch stabiel, zonder tekenen van actieve infectie
2. CRP-groep: er wordt een relatieve verlaging van 50% van de baseline CRP-waarden of een waarde lager dan 25 mg/dl bereikt.
3. PCT-groep: een relatieve verlaging van 90% in baseline PCT-waarden, of als een absolute waarde lager dan 0,1 ng/ml is bereikt.

De uiteindelijke beslissing over antibiotische therapie wordt altijd overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts.