Étude de phase I/II d'Abraxane hebdomadaire et de RAD001 chez des femmes atteintes d'adv. ou Ca du sein métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer du sein confirmé histologiquement

  • Maladie localement récurrente ou métastatique
  • Ne se prête pas à la chirurgie ou à la radiothérapie
• Maladie HER2/neu-négative

• A ≥ 1 lésion mesurable, telle que définie par les critères RECIST

  • Aucune lésion non mesurable (p. ex., épanchement pleural ou ascite) autre que les métastases osseuses

    • Métastases osseuses comme seul site de maladie autorisé à condition qu'il y ait ≥ 2 lésions osseuses lytiques par radiographie, tomodensitométrie ou IRM
  • Les lésions irradiées dans un contexte avancé ne sont pas considérées comme des sites de maladie mesurable à moins qu'une progression tumorale claire ait été documentée dans ces lésions depuis la fin de la radiothérapie
• Absence de lymphangite carcinomateuse diffuse bilatérale du poumon (> 50 % de l'atteinte pulmonaire) ou preuve de métastases hépatiques estimées comme impliquant > un tiers du foie par échographie et/ou tomodensitométrie
• Pas de métastases instables du SNC
• Statut des récepteurs hormonaux non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut ménopausique non précisé
• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
• INR < 1,5 fois la LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL (ou 7,75 mmol/L) (taux en dehors de ce seuil autorisés à condition que le traitement par statine soit initié)
• Triglycérides à jeun ≤ 2,5 fois la LSN (taux en dehors de ce seuil autorisés à condition que le traitement par statine soit initié)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif

• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

  • Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables ne sont pas considérés comme une contraception efficace
• Pas d'ascite ou d'encéphalopathie due à une maladie du foie
• Pas de neuropathie ≥ grade 2

• Aucune altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI susceptible de modifier de manière significative l'absorption de l'évérolimus, y compris l'un des éléments suivants :

  • Maladie ulcéreuse
  • Nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés
  • Syndrome de malabsorption
• Pas de diathèse hémorragique active
• Pas de séropositivité VIH connue
• Aucune hypersensibilité connue à l'évérolimus ou au sirolimus (rapamycine), à ​​la formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel ou au lactose
• Aucun antécédent de non-conformité aux régimes médicaux

• Aucune condition médicale grave et/ou incontrôlée ou autre condition qui pourrait affecter la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie cardiaque grave non contrôlée
  • Fonction pulmonaire gravement altérée
  • Infections ou troubles actifs (aigus ou chroniques) ou non contrôlés
  • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement de l'étude
  • Maladie du foie (par exemple, cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante)
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Traitement endocrinien systémique antérieur pour le cancer du sein avancé autorisé

• Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein avancé

  • Chimiothérapie adjuvante antérieure autorisée
• Pas de résection préalable de l'intestin grêle
• Plus de 5 jours depuis des inhibiteurs ou inducteurs puissants antérieurs du CYP3A (par exemple, rifabutine, rifampicine, clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir ou télithromycine)
• Plus de 30 jours depuis la radiothérapie précédente et récupéré (alopécie autorisée)
• Une radiothérapie localisée antérieure à des fins analgésiques est autorisée à condition que la radiothérapie soit terminée et que l'état du patient soit stabilisé
• Aucune radiothérapie antérieure à ≥ 25 % de la moelle osseuse
• Plus de 30 jours depuis les médicaments expérimentaux précédents
• Plus d'une semaine depuis la précédente et aucune immunisation concomitante avec des vaccins vivants atténués
• Aucun médicament anti-vitamine K oral concomitant, à l'exception de la coumadine à faible dose

• Pas de stéroïdes systémiques concomitants ou d'autres agents immunosuppresseurs comme traitement chronique

  • Applications topiques, vaporisateurs inhalés, gouttes ophtalmiques ou injections locales autorisées
  • Une courte durée (< 2 semaines) de corticoïdes systémiques autorisés
• Pas d'hormonothérapie substitutive concomitante, d'œstrogènes topiques (y compris toute préparation intra-vaginale), d'acétate de mégestrol ou de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (par exemple, le raloxifène)
• Aucun autre agent expérimental ou anticancéreux concomitant
• Agents antiangiogéniques concomitants autorisés
• Bisphosphonates simultanés autorisés