Fase I/II undersøgelse af ugentlig Abraxane og RAD001 hos kvinder med lokalt adv. eller metastatisk bryst ca

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet brystkræft

  • Lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Ikke modtagelig for kirurgi eller strålebehandling
• HER2/neu-negativ sygdom

• Har ≥ 1 målbar læsion, som defineret af RECIST-kriterier

  • Ingen ikke-målbare læsioner (f.eks. pleural effusion eller ascites) bortset fra knoglemetastaser

    • Knoglemetastaser som det eneste sygdomssted tilladt, forudsat at der er ≥ 2 lytiske knoglelæsioner ved røntgen, CT-scanning eller MR
  • Læsioner bestrålet i fremskreden tilstand betragtes ikke som steder for målbar sygdom, medmindre tydelig tumorprogression er blevet dokumenteret i disse læsioner siden afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Ingen bilateral diffus lymphangitis carcinomatosa i lungen (> 50 % af lungeinvolvering) eller tegn på levermetastaser estimeret til at involvere > en tredjedel af leveren ved sonogram og/eller CT-scanning
• Ingen ustabile CNS-metastaser
• Hormonreceptorstatus ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Menopausal status ikke specificeret
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN hos patienter med levermetastaser)
• INR < 1,5 gange ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL (eller 7,75 mmol/L) (niveauer uden for denne tærskel tilladt, forudsat at statinbehandling påbegyndes)
• Fastende triglycerider ≤ 2,5 gange ULN (niveauer uden for denne tærskel tilladt, forudsat at statinbehandling påbegyndes)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest

• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

  • Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler betragtes ikke som effektiv prævention
• Ingen ascites eller encefalopati på grund af leversygdom
• Ingen neuropati ≥ grad 2

• Ingen svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​everolimus, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ulcerativ sygdom
  • Ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré
  • Malabsorptionssyndrom
• Ingen aktiv, blødende diatese
• Ingen kendt HIV-seropositivitet
• Ingen kendt overfølsomhed over for everolimus eller sirolimus (rapamycin), paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering eller laktose
• Ingen historie med manglende overholdelse af medicinske regimer

• Ingen alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller anden tilstand, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede infektioner eller lidelser
  • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare ved undersøgelsesbehandling
  • Leversygdom (fx skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis)
• Ingen andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen kurativt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen eller non-melanom hudkræft

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Forudgående systemisk endokrin behandling for fremskreden brystkræft tilladt

• Ingen forudgående kemoterapi for fremskreden brystkræft

  • Forudgående adjuverende kemoterapi tilladt
• Ingen tidligere tyndtarmsresektion
• Mere end 5 dage siden tidligere stærke CYP3A-hæmmere eller inducere (f.eks. rifabutin, rifampin, clarithromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir eller telithromycin)
• Mere end 30 dage siden tidligere strålebehandling og restitueret (alopeci tilladt)
• Forudgående lokaliseret strålebehandling til analgetiske formål tilladt, forudsat at strålebehandlingen er afsluttet, og patientens tilstand er stabiliseret
• Ingen forudgående strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarven
• Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
• Mere end 1 uge siden tidligere og ingen samtidig immunisering med svækkede levende vacciner
• Ingen samtidig oral anti-vitamin K medicin, undtagen lavdosis coumadin

• Ingen samtidige systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler som kronisk terapi

  • Topiske applikationer, inhalationsspray, øjendråber eller lokale injektioner tilladt
  • En kort varighed (< 2 uger) af systemiske kortikosteroider tilladt
• Ingen samtidig hormonsubstitutionsterapi, topiske østrogener (inklusive eventuelle intravaginale præparater), megestrolacetat eller selektive østrogenreceptormodulatorer (f.eks. raloxifen)
• Ingen andre samtidige undersøgelses- eller anticancermidler
• Samtidige antiangiogene midler tilladt
• Samtidige bisfosfonater tilladt