Fase I/II-studie av ukentlig Abraxane og RAD001 hos kvinner med lokalt adv. eller metastatisk bryst ca

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet brystkreft

  • Lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling
• HER2/neu-negativ sykdom

• Har ≥ 1 målbar lesjon, som definert av RECIST-kriterier

  • Ingen ikke-målbare lesjoner (f.eks. pleural effusjon eller ascites) bortsett fra benmetastaser

    • Benmetastaser som eneste sykdomssted tillatt forutsatt at det er ≥ 2 lytiske beinlesjoner ved røntgen, CT-skanning eller MR
  • Lesjoner bestrålet i avansert setting regnes ikke som steder for målbar sykdom med mindre tydelig tumorprogresjon er dokumentert i disse lesjonene siden fullført strålebehandling
• Ingen bilateral diffus lymfangitt carcinomatosa i lungen (> 50 % av lungepåvirkning) eller tegn på levermetastaser beregnet til å involvere > en tredjedel av leveren ved sonogram og/eller CT-skanning
• Ingen ustabile CNS-metastaser
• Hormonreseptorstatus ikke spesifisert

PASIENT EGENSKAPER:

• Menopausal status ikke spesifisert
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med levermetastaser)
• INR < 1,5 ganger ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL (eller 7,75 mmol/L) (nivåer utenfor denne terskelen er tillatt forutsatt at statinbehandling startes)
• Fastende triglyserider ≤ 2,5 ganger ULN (nivåer utenfor denne terskelen er tillatt forutsatt at statinbehandling startes)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest

• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

  • Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler anses ikke som effektiv prevensjon
• Ingen ascites eller encefalopati på grunn av leversykdom
• Ingen nevropati ≥ grad 2

• Ingen svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av everolimus, inkludert noen av følgende:

  • Ulcerøs sykdom
  • Ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré
  • Malabsorpsjonssyndrom
• Ingen aktiv, blødende diatese
• Ingen kjent HIV-seropositivitet
• Ingen kjent overfølsomhet overfor everolimus eller sirolimus (rapamycin), paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering eller laktose
• Ingen historie med manglende overholdelse av medisinske regimer

• Ingen alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand eller annen tilstand som kan påvirke studiedeltakelsen, inkludert noen av følgende:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi
  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte infeksjoner eller lidelser
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare ved studiebehandling
  • Leversykdom (f.eks. skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt)
• Ingen andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Tidligere systemisk endokrin behandling for avansert brystkreft tillatt

• Ingen tidligere kjemoterapi for avansert brystkreft

  • Tidligere adjuvant kjemoterapi tillatt
• Ingen tidligere tynntarmreseksjon
• Mer enn 5 dager siden tidligere sterke CYP3A-hemmere eller induktorer (f.eks. rifabutin, rifampin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir eller telitromycin)
• Mer enn 30 dager siden tidligere strålebehandling og ble frisk (alopecia tillatt)
• Tidligere lokalisert strålebehandling for smertestillende formål tillatt forutsatt at strålebehandling er fullført og pasientens tilstand er stabilisert
• Ingen tidligere strålebehandling til ≥ 25 % av benmargen
• Mer enn 30 dager siden tidligere legemidler
• Mer enn 1 uke siden tidligere og ingen samtidig immunisering med svekkede levende vaksiner
• Ingen samtidig oral anti-vitamin K-medisin, bortsett fra lavdose kumadin

• Ingen samtidige systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler som kronisk terapi

  • Lokale påføringer, inhalerte sprayer, øyedråper eller lokale injeksjoner er tillatt
  • En kort varighet (< 2 uker) med systemiske kortikosteroider tillatt
• Ingen samtidig hormonerstatningsterapi, topikale østrogener (inkludert eventuelle intravaginale preparater), megestrolacetat eller selektive østrogenreseptormodulatorer (f.eks. raloksifen)
• Ingen andre samtidige undersøkelses- eller antikreftmidler
• Samtidige antiangiogene midler tillatt
• Samtidige bisfosfonater tillatt