Fas I/II-studie av Weekly Abraxane och RAD001 hos kvinnor med lokalt adv. eller metastaserande bröst Ca

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad bröstcancer

  • Lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom
  • Inte mottaglig för kirurgi eller strålbehandling
• HER2/neu-negativ sjukdom

• Har ≥ 1 mätbar lesion, enligt definitionen av RECIST-kriterier

  • Inga icke-mätbara lesioner (t.ex. pleurautgjutning eller ascites) förutom benmetastaser

    • Benmetastaser som enda sjukdomsställe tillåts förutsatt att det finns ≥ 2 lytiska benskador genom röntgen, CT-skanning eller MRI
  • Lesioner som bestrålas i avancerad miljö anses inte vara platser för mätbar sjukdom om inte tydlig tumörprogression har dokumenterats i dessa lesioner sedan strålbehandlingen avslutades
• Ingen bilateral diffus lymphangitis carcinomatosa i lungan (> 50 % av lungangrepp) eller tecken på levermetastaser som uppskattas involvera > en tredjedel av levern genom sonogram och/eller datortomografi
• Inga instabila CNS-metastaser
• Hormonreceptorstatus ej specificerad

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Menopausal status inte specificerad
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser)
• INR < 1,5 gånger ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL (eller 7,75 mmol/L) (nivåer utanför denna tröskel tillåtna förutsatt att statinbehandling påbörjas)
• Fastande triglycerider ≤ 2,5 gånger ULN (nivåer utanför detta tröskelvärde tillåtna förutsatt att statinbehandling påbörjas)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest

• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

  • Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel anses inte vara effektiva preventivmedel
• Ingen ascites eller encefalopati på grund av leversjukdom
• Ingen neuropati ≥ grad 2

• Ingen försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av everolimus, inklusive något av följande:

  • Ulcerös sjukdom
  • Okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré
  • Malabsorptionssyndrom
• Ingen aktiv, blödande diates
• Ingen känd HIV-seropositivitet
• Ingen känd överkänslighet mot everolimus eller sirolimus (rapamycin), paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering eller laktos
• Ingen historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer

• Inget allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller annat tillstånd som kan påverka studiedeltagandet, inklusive något av följande:

  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner eller störningar
  • Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av studiebehandling
  • Leversjukdom (t.ex. cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit)
• Inga andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Tidigare systemisk endokrin behandling för avancerad bröstcancer tillåten

• Ingen tidigare kemoterapi för avancerad bröstcancer

  • Tidigare adjuvant kemoterapi tillåts
• Ingen tidigare tunntarmsresektion
• Mer än 5 dagar sedan tidigare starka CYP3A-hämmare eller inducerare (t.ex. rifabutin, rifampin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir eller telitromycin)
• Mer än 30 dagar sedan tidigare strålbehandling och återhämtad (alopeci tillåten)
• Tidigare lokaliserad strålbehandling för smärtstillande ändamål tillåten förutsatt att strålbehandlingen har avslutats och patientens tillstånd är stabiliserat
• Ingen tidigare strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgen
• Mer än 30 dagar sedan tidigare prövningsläkemedel
• Mer än 1 vecka sedan tidigare och ingen samtidig immunisering med försvagade levande vacciner
• Ingen samtidig oral anti-vitamin K-medicin, förutom lågdos kumadin

• Inga samtidiga systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel som kronisk terapi

  • Topikala appliceringar, inhalerade sprayer, ögondroppar eller lokala injektioner tillåts
  • En kort varaktighet (< 2 veckor) av systemiska kortikosteroider tillåts
• Ingen samtidig hormonersättningsterapi, topikala östrogener (inklusive eventuella intravaginala preparat), megestrolacetat eller selektiva östrogenreceptormodulatorer (t.ex. raloxifen)
• Inga andra samtidiga undersöknings- eller anticancermedel
• Samtidiga antiangiogena medel tillåtna
• Samtidiga bisfosfonater tillåts