Fase I/II-studie van wekelijkse Abraxane en RAD001 bij vrouwen met lokaal Adv. of gemetastaseerde borst ca

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde borstkanker

  • Lokaal terugkerende of gemetastaseerde ziekte
  • Niet vatbaar voor chirurgie of radiotherapie
• HER2/neu-negatieve ziekte

• Heeft ≥ 1 meetbare laesie, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria

  • Geen niet-meetbare laesies (bijv. pleurale effusie of ascites) anders dan botmetastasen

    • Botmetastasen als enige toegestane plaats van ziekte, mits er ≥ 2 lytische botlaesies zijn door middel van röntgenfoto's, CT-scan of MRI
  • Laesies die in een gevorderde setting zijn bestraald, worden niet beschouwd als plaatsen van meetbare ziekte tenzij duidelijke tumorprogressie is gedocumenteerd in deze laesies sinds de voltooiing van radiotherapie
• Geen bilaterale diffuse lymfangitis carcinomatosa van de long (> 50% van de longaantasting) of bewijs van levermetastasen geschat op meer dan een derde van de lever volgens echografie en/of CT-scan
• Geen onstabiele CZS-metastasen
• Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

• Menopauzale status niet gespecificeerd
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen)
• INR < 1,5 keer ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
• Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL (of 7,75 mmol/L) (waarden buiten deze drempel zijn toegestaan, mits statinetherapie wordt gestart)
• Nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 keer ULN (waarden buiten deze drempel zijn toegestaan, mits statinetherapie wordt gestart)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest

• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

  • Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva worden niet als effectieve anticonceptie beschouwd
• Geen ascites of encefalopathie door leverziekte
• Geen neuropathie ≥ graad 2

• Geen verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen, inclusief een van de volgende:

  • Zwerende ziekte
  • Ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree
  • Malabsorptiesyndroom
• Geen actieve, bloedende diathese
• Geen bekende hiv-seropositiviteit
• Geen bekende overgevoeligheid voor everolimus of sirolimus (rapamycine), paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes of lactose
• Geen geschiedenis van niet-naleving van medische regimes

• Geen ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoening die deelname aan de studie zou kunnen beïnvloeden, waaronder een van de volgende:

  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infecties of aandoeningen
  • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door studiebehandeling
  • Leverziekte (bijv. cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis)
• Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve curatief behandeld carcinoma in situ van de cervix of niet-melanome huidkanker

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Voorafgaande systemische endocriene therapie voor borstkanker in een gevorderd stadium is toegestaan

• Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde borstkanker

  • Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan
• Geen eerdere resectie van de dunne darm
• Meer dan 5 dagen sinds eerdere sterke CYP3A-remmers of -inductoren (bijv. rifabutine, rifampicine, claritromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir of telitromycine)
• Meer dan 30 dagen geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld (alopecia toegestaan)
• Voorafgaande gelokaliseerde radiotherapie voor analgetische doeleinden is toegestaan, op voorwaarde dat de radiotherapie is voltooid en de toestand van de patiënt is gestabiliseerd
• Geen eerdere radiotherapie tot ≥ 25% van het beenmerg
• Meer dan 30 dagen sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
• Meer dan 1 week geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige immunisatie met verzwakte levende vaccins
• Geen gelijktijdige orale anti-vitamine K-medicatie, behalve een lage dosis coumadin

• Geen gelijktijdige systemische steroïden of andere immunosuppressiva als chronische therapie

  • Topische toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels of lokale injecties zijn toegestaan
  • Een korte duur (< 2 weken) van systemische corticosteroïden is toegestaan
• Geen gelijktijdige hormoonvervangingstherapie, lokale oestrogenen (inclusief eventuele intravaginale preparaten), megestrolacetaat of selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (bijv. Raloxifeen)
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of antikankermiddelen
• Gelijktijdige anti-angiogene middelen toegestaan
• Gelijktijdige bisfosfonaten toegestaan