Phase-I/II-Studie mit wöchentlichem Abraxane und RAD001 bei Frauen mit lokal adv. oder metastatische Brust Ca

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter Brustkrebs

  • Lokal rezidivierende oder metastasierende Erkrankung
  • Nicht zugänglich für Operation oder Strahlentherapie
• HER2/neu-negative Erkrankung

• Hat ≥ 1 messbare Läsion, wie durch RECIST-Kriterien definiert

  • Keine nicht messbaren Läsionen (z. B. Pleuraerguss oder Aszites) außer Knochenmetastasen

    • Knochenmetastasen als einziger Ort der Erkrankung zulässig, sofern ≥ 2 lytische Knochenläsionen laut Röntgen, CT-Scan oder MRT vorliegen
  • Bestrahlte Läsionen im fortgeschrittenen Stadium gelten nicht als Orte einer messbaren Erkrankung, es sei denn, es wurde seit Abschluss der Strahlentherapie eine eindeutige Tumorprogression in diesen Läsionen dokumentiert
• Keine bilaterale diffuse Lymphangitis carcinomatosa der Lunge (> 50 % der Lungenbeteiligung) oder Anzeichen von Lebermetastasen, die laut Sonogramm und/oder CT-Scan auf > ein Drittel der Leber geschätzt werden
• Keine instabilen ZNS-Metastasen
• Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

• Menopausenstatus nicht angegeben
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und AST ≤ 2,5-fache ULN (≤ 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• INR < 1,5 mal ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl (oder 7,75 mmol/l) (Spiegel außerhalb dieses Schwellenwerts sind zulässig, vorausgesetzt, eine Statintherapie wird eingeleitet)
• Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5-facher ULN (Spiegel außerhalb dieses Schwellenwerts sind zulässig, sofern eine Statintherapie eingeleitet wird)
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ

• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

  • Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva gelten nicht als wirksame Verhütung
• Kein Aszites oder Enzephalopathie aufgrund einer Lebererkrankung
• Keine Neuropathie ≥ Grad 2

• Keine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus signifikant verändern könnte, einschließlich einer der folgenden:

  • Ulzerative Erkrankung
  • Unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall
  • Malabsorptionssyndrom
• Keine aktive, blutende Diathese
• Keine bekannte HIV-Seropositivität
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder Sirolimus (Rapamycin), Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung oder Lactose
• Keine Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien

• Keine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung oder andere Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektionen oder Störungen
  • Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch das Studienmedikament gefährdet sein könnte
  • Lebererkrankungen (z. B. Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis)
• Keine anderen Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder hellem Hautkrebs

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Vorherige systemische endokrine Therapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs erlaubt

• Keine vorangegangene Chemotherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs

  • Vorherige adjuvante Chemotherapie erlaubt
• Keine vorherige Dünndarmresektion
• Mehr als 5 Tage seit vorheriger starker CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren (z. B. Rifabutin, Rifampin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir oder Telithromycin)
• Mehr als 30 Tage seit vorheriger Strahlentherapie und genesen (Alopezie erlaubt)
• Eine vorherige lokalisierte Strahlentherapie zu analgetischen Zwecken ist zulässig, sofern die Strahlentherapie abgeschlossen ist und sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat
• Keine vorherige Bestrahlung von ≥ 25 % des Knochenmarks
• Mehr als 30 Tage seit früheren Prüfpräparaten
• Mehr als 1 Woche seit vorheriger und keine gleichzeitige Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen
• Keine gleichzeitige orale Anti-Vitamin-K-Medikation, außer niedrig dosiertem Coumadin

• Keine gleichzeitige systemische Steroide oder andere Immunsuppressiva als Dauertherapie

  • Topische Anwendungen, Inhalationssprays, Augentropfen oder lokale Injektionen sind erlaubt
  • Eine kurze Dauer (< 2 Wochen) von systemischen Kortikosteroiden erlaubt
• Keine gleichzeitige Hormonersatztherapie, topische Östrogene (einschließlich aller intravaginalen Präparate), Megestrolacetat oder selektive Östrogenrezeptormodulatoren (z. B. Raloxifen)
• Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder Antikrebsmittel
• Gleichzeitige antiangiogenetische Mittel erlaubt
• Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt