Fázis I/II. Heti Abraxane és RAD001 vizsgálata nőknél, lokálisan Adv. vagy Metastatic Breast Ca

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt emlőrák

  • Lokálisan visszatérő vagy áttétes betegség
  • Műtétre vagy sugárterápiára nem alkalmas
• HER2/neu-negatív betegség

• ≥ 1 mérhető léziója van, a RECIST kritériumok szerint

  • Nincsenek nem mérhető elváltozások (pl. pleurális folyadékgyülem vagy ascites), kivéve a csontmetasztázisokat

    • A csontmetasztázisok a betegség egyetlen helyeként megengedettek, feltéve, hogy ≥ 2 lítikus csontlézió van röntgen, CT vagy MRI alapján
  • Az előrehaladott állapotban besugárzott léziók nem minősülnek mérhető betegség helyének, kivéve, ha egyértelmű tumorprogressziót dokumentáltak ezekben a léziókban a sugárterápia befejezése óta
• Nincs kétoldali diffúz lymphangitis carcinomatosa a tüdőben (a tüdő érintettségének több mint 50%-a), vagy nincs bizonyíték májmetasztázisokra, amelyek becslések szerint a máj egyharmadát érintik sonogram és/vagy CT vizsgálat alapján
• Nincsenek instabil központi idegrendszeri áttétek
• A hormonreceptor állapota nincs megadva

A BETEG JELLEMZŐI:

• A menopauza állapota nincs meghatározva
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (májáttétben szenvedő betegeknél ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse)
• INR < 1,5-szerese az ULN-nek
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Éhgyomri szérum koleszterin ≤ 300 mg/dl (vagy 7,75 mmol/L) (ezen a küszöbön kívüli szintek megengedettek, feltéve, hogy sztatinterápiát kezdenek)
• Az éhgyomri trigliceridek ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (e küszöbértéken kívüli szintek megengedettek, feltéve, hogy sztatinterápiát kezdenek)
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt

• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

  • Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók nem tekinthetők hatékony fogamzásgátlásnak
• Nincs májbetegség miatti ascites vagy encephalopathia
• Nincs neuropátia ≥ 2. fokozat

• A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció vagy GI-betegség nem károsodik, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását, beleértve a következők bármelyikét:

  • Fekélyes betegség
  • Kontrollálatlan hányinger, hányás vagy hasmenés
  • Malabszorpciós szindróma
• Nincs aktív, vérző diatézis
• HIV szeropozitivitás nem ismert
• Nem ismert túlérzékenység everolimusszal vagy szirolimusszal (rapamycin), paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskékkel vagy laktózzal szemben
• Nincs előzménye az orvosi kezelési rendek be nem tartása

• Nincsenek súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt, beleértve a következők bármelyikét:

  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzések vagy rendellenességek
  • Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját a vizsgálati kezelés veszélyeztetheti
  • Májbetegség (pl. cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis)
• Nincs más rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrrákot

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Előrehaladott emlőrák esetén megengedett az előzetes szisztémás endokrin terápia

• Előrehaladott emlőrák esetén nincs előzetes kemoterápia

  • Előzetes adjuváns kemoterápia megengedett
• Nincs korábbi vékonybél reszekció
• Több mint 5 nap a korábbi erős CYP3A gátlók vagy induktorok (pl. rifabutin, rifampin, klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir vagy telitromicin) alkalmazása óta
• Több mint 30 nap az előző sugárkezelés óta, és felépült (alopecia megengedett)
• Fájdalomcsillapító célú előzetes lokalizált sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy a sugárkezelést befejezték és a beteg állapota stabilizálódott
• Nincs előzetes sugárkezelés a csontvelő ≥ 25%-ára
• Több mint 30 nap telt el az előző gyógyszeres vizsgálat óta
• Több mint 1 hét telt el az előző, legyengített élő vakcinákkal végzett immunizálás óta, és nincs egyidejű immunizálás
• Nincs egyidejűleg szájon át szedhető K-vitamin elleni gyógyszer, kivéve az alacsony dózisú kumadint

• Egyidejű szisztémás szteroidok vagy egyéb immunszuppresszív szerek nem alkalmazhatók krónikus terápiaként

  • Helyi alkalmazás, inhalációs spray, szemcsepp vagy helyi injekció megengedett
  • A szisztémás kortikoszteroidok rövid időtartama (< 2 hét) megengedett
• Nincs egyidejű hormonpótló terápia, helyi ösztrogének (beleértve az intravaginális készítményeket), megestrol-acetát vagy szelektív ösztrogén-receptor modulátorok (pl. raloxifen)
• Nincs más egyidejű vizsgálati vagy rákellenes szer
• Egyidejű antiangiogén szerek megengedettek
• Egyidejű biszfoszfonátok megengedettek