Estudio de fase I/II de Weekly Abraxane y RAD001 en mujeres con localmente Adv. o Ca metastásico de mama

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama confirmado histológicamente

  • Enfermedad localmente recurrente o metastásica
  • No susceptible de cirugía o radioterapia.
• enfermedad HER2/neu-negativa

• Tiene ≥ 1 lesión medible, según lo definido por los criterios RECIST

  • Sin lesiones no medibles (p. ej., derrame pleural o ascitis) que no sean metástasis óseas

    • Se permiten metástasis óseas como el único sitio de la enfermedad siempre que haya ≥ 2 lesiones óseas líticas por rayos X, tomografía computarizada o resonancia magnética
  • Las lesiones irradiadas en el entorno avanzado no se consideran sitios de enfermedad medible a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en estas lesiones desde la finalización de la radioterapia.
• Sin linfangitis carcinomatosa difusa bilateral del pulmón (> 50 % de afectación pulmonar) o evidencia de metástasis hepáticas estimadas en > un tercio del hígado por ecografía y/o tomografía computarizada
• Sin metástasis inestables del SNC
• Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 2,5 veces LSN (≤ 5 veces LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
• INR < 1,5 veces LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl (o 7,75 mmol/l) (se permiten niveles fuera de este umbral siempre que se inicie el tratamiento con estatinas)
• Triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 veces el ULN (niveles fuera de este umbral permitidos siempre que se inicie la terapia con estatinas)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa

• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

  • Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables no se consideran anticonceptivos efectivos.
• Sin ascitis o encefalopatía por enfermedad hepática.
• Sin neuropatía ≥ grado 2

• Ningún deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de everolimus, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • enfermedad ulcerosa
  • Náuseas, vómitos o diarrea no controlados
  • Síndrome de malabsorción
• Sin diátesis hemorrágica activa
• Sin seropositividad conocida al VIH
• Sin hipersensibilidad conocida a everolimus o sirolimus (rapamicina), formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel o lactosa
• Sin antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.

• Ninguna afección médica grave y/o no controlada u otra afección que pueda afectar la participación en el estudio, incluidas las siguientes:

  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave no controlada
  • Función pulmonar severamente deteriorada
  • Infecciones o trastornos activos (agudos o crónicos) o no controlados
  • Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento del estudio
  • Enfermedad hepática (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente)
• Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Se permite la terapia endocrina sistémica previa para el cáncer de mama avanzado

• Sin quimioterapia previa para el cáncer de mama avanzado

  • Quimioterapia adyuvante previa permitida
• Sin resección previa de intestino delgado
• Más de 5 días desde el uso previo de inhibidores o inductores potentes de CYP3A (p. ej., rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir o telitromicina)
• Más de 30 días desde la radioterapia previa y recuperado (alopecia permitida)
• Se permite la radioterapia localizada previa con fines analgésicos siempre que se haya completado la radioterapia y el estado del paciente esté estabilizado
• Sin radioterapia previa a ≥ 25% de la médula ósea
• Más de 30 días desde medicamentos en investigación anteriores
• Más de 1 semana desde la inmunización anterior y sin concurrente con vacunas vivas atenuadas
• Sin medicación antivitamina K oral concurrente, excepto coumadin en dosis bajas

• Sin esteroides sistémicos concomitantes u otros agentes inmunosupresores como terapia crónica

  • Se permiten aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos o inyecciones locales.
  • Se permite una duración corta (< 2 semanas) de corticosteroides sistémicos
• Sin terapia de reemplazo hormonal concurrente, estrógenos tópicos (incluida cualquier preparación intravaginal), acetato de megestrol o moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (p. ej., raloxifeno)
• Ningún otro agente en investigación o anticanceroso concurrente
• Agentes antiangiogénicos concurrentes permitidos
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos