Badanie fazy I/II tygodniowego preparatu Abraxane i RAD001 u kobiet z miejscowo adv. lub piersi z przerzutami ok

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony rak piersi

  • Choroba miejscowo nawracająca lub z przerzutami
  • Nie nadaje się do operacji ani radioterapii
• Choroba HER2/neu-ujemna

• Ma ≥ 1 mierzalną zmianę, zgodnie z kryteriami RECIST

  • Brak niemierzalnych zmian (np. wysięku opłucnowego lub wodobrzusza) innych niż przerzuty do kości

    • Dopuszczalne są przerzuty do kości jako jedyne miejsce choroby, pod warunkiem stwierdzenia ≥ 2 zmian litycznych w kościach w badaniu rentgenowskim, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
  • Zmiany napromieniowane w zaawansowanym stadium nie są uważane za miejsca mierzalnej choroby, chyba że udokumentowano wyraźną progresję guza w tych zmianach od czasu zakończenia radioterapii
• Brak obustronnego rozlanego zapalenia naczyń chłonnych rakowatych płuc (> 50% zajęcia płuc) lub przerzutów do wątroby ocenianych jako obejmujące > jedną trzecią wątroby za pomocą ultrasonografii i/lub tomografii komputerowej
• Brak niestabilnych przerzutów do OUN
• Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Nie określono stanu menopauzy
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5-krotności GGN (≤5-krotności GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• INR < 1,5 razy GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl (lub 7,75 mmol/l) (stężenia poza tym progiem są dozwolone pod warunkiem rozpoczęcia leczenia statynami)
• Stężenie triglicerydów na czczo ≤ 2,5-krotności GGN (stężenia poza tym progiem są dozwolone pod warunkiem rozpoczęcia leczenia statynami)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy

• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

  • Doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne nie są uważane za skuteczną antykoncepcję
• Brak wodobrzusza lub encefalopatii spowodowanej chorobą wątroby
• Brak neuropatii ≥ stopnia 2

• Brak upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Choroba wrzodziejąca
  • Niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka
  • Zespół złego wchłaniania
• Brak czynnej skazy krwotocznej
• Brak znanej seropozytywności HIV
• Brak znanej nadwrażliwości na ewerolimus lub syrolimus (rapamycynę), paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowany albuminą lub laktozę
• Brak historii niezgodności z reżimami medycznymi

• Żaden poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny lub inny stan, który mógłby wpłynąć na udział w badaniu, w tym którykolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane infekcje lub zaburzenia
  • Niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez badany lek
  • Choroby wątroby (np. marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby)
• Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy leczonego wyleczalnie lub nieczerniakowego raka skóry

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Dozwolona wcześniejsza systemowa hormonoterapia zaawansowanego raka piersi

• Brak wcześniejszej chemioterapii zaawansowanego raka piersi

  • Dozwolona wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa
• Brak wcześniejszej resekcji jelita cienkiego
• Ponad 5 dni od wcześniejszego zastosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A (np. ryfabutyny, ryfampicyny, klarytromycyny, ketokonazolu, itrakonazolu, worykonazolu, rytonawiru lub telitromycyny)
• Ponad 30 dni od poprzedniej radioterapii i wyzdrowienie (dopuszczalne łysienie)
• Wcześniejsza miejscowa radioterapia w celach przeciwbólowych była dopuszczalna pod warunkiem zakończenia radioterapii i ustabilizowania stanu chorego
• Brak wcześniejszej radioterapii do ≥ 25% szpiku kostnego
• Więcej niż 30 dni od poprzednich leków eksperymentalnych
• Ponad 1 tydzień od uprzedniej i braku równoczesnej immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami
• Brak jednoczesnego przyjmowania doustnych leków przeciwwitaminowych z wyjątkiem małych dawek kumadyny

• Brak jednoczesnego podawania steroidów ogólnoustrojowych lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu przewlekłym

  • Dozwolone jest stosowanie miejscowe, aerozole do inhalacji, krople do oczu lub miejscowe zastrzyki
  • Dozwolone jest krótkotrwałe (< 2 tygodnie) podawanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych
• Brak jednoczesnej hormonalnej terapii zastępczej, miejscowych estrogenów (w tym wszelkich preparatów dopochwowych), octanu megestrolu lub selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (np. raloksyfenu)
• Żadnych innych równoczesnych środków badawczych lub przeciwnowotworowych
• Dozwolone jednoczesne stosowanie środków antyangiogennych
• Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów