Фаза I/II исследования еженедельного применения Abraxane® и RAD001 у женщин с местным Adv. или Метастатический Са в молочной железе

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рак молочной железы

  • Местно-рецидивирующее или метастатическое заболевание
  • Не поддается хирургическому вмешательству или лучевой терапии
• HER2/neu-негативное заболевание

• Имеет ≥ 1 измеримого поражения, как определено критериями RECIST

  • Отсутствие не поддающихся измерению поражений (например, плеврального выпота или асцита), кроме метастазов в кости

    • Метастазы в кости как единственный очаг заболевания допускаются при условии наличия ≥ 2 литических поражений костей по данным рентгенографии, КТ или МРТ.
  • Поражения, облученные на поздних стадиях, не считаются участками измеримого заболевания, если после завершения лучевой терапии в этих поражениях не было документально подтверждено четкое прогрессирование опухоли.
• Нет двустороннего диффузного карциноматозного лимфангита легких (> 50% поражения легких) или признаков метастазов в печень, оцениваемых как поражение более одной трети печени по данным УЗИ и/или КТ.
• Отсутствие нестабильных метастазов в ЦНС
• Статус гормональных рецепторов не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Менопаузальный статус не указан
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• МНО < 1,5 раза выше ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл (или 7,75 ммоль/л) (уровни за пределами этого порога допускаются при условии начала терапии статинами)
• Триглицериды натощак ≤ 2,5 раза выше ВГН (допускаются уровни за пределами этого порога при условии начала терапии статинами)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность

• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

  • Оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы не считаются эффективными средствами контрацепции.
• Нет асцита или энцефалопатии из-за заболевания печени
• Отсутствие невропатии ≥ 2 степени

• Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваний ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию эверолимуса, включая любое из следующего:

  • Язвенная болезнь
  • Неконтролируемая тошнота, рвота или диарея
  • Синдром мальабсорбции
• Отсутствие активного геморрагического диатеза
• Нет известных серопозитивных ВИЧ
• Гиперчувствительность к эверолимусу или сиролимусу (рапамицину), паклитакселу, стабилизированному альбумином наночастицам, или лактозе неизвестна.
• Нет истории несоблюдения медицинских режимов

• Отсутствие тяжелого и/или неконтролируемого заболевания или другого состояния, которое могло бы повлиять на участие в исследовании, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
  • Тяжелые нарушения функции легких
  • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые инфекции или расстройства
  • Незлокачественные медицинские заболевания, которые не контролируются или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу исследуемым лечением.
  • Заболевание печени (например, цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит)
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Предварительная системная эндокринная терапия распространенного рака молочной железы разрешена

• Отсутствие предшествующей химиотерапии при распространенном раке молочной железы

  • Разрешена предшествующая адъювантная химиотерапия
• Без предварительной резекции тонкой кишки
• Более 5 дней после предшествующего применения сильных ингибиторов или индукторов CYP3A (например, рифабутина, рифампина, кларитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, ритонавира или телитромицина)
• Более 30 дней после предыдущей лучевой терапии и выздоровление (облысение разрешено)
• Предварительная локализованная лучевая терапия с обезболивающими целями допускается при условии, что лучевая терапия завершена и состояние пациента стабилизировано.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии ≥ 25% костного мозга
• Более 30 дней с момента применения ранее исследуемых препаратов
• Более 1 недели после предыдущей и отсутствие одновременной иммунизации аттенуированными живыми вакцинами
• Отсутствие одновременных пероральных антивитаминных препаратов К, за исключением низких доз кумадина.

• Отсутствие одновременных системных стероидов или других иммунодепрессантов в качестве хронической терапии

  • Допускается местное применение, спреи для ингаляций, глазные капли или местные инъекции.
  • Разрешена короткая продолжительность (< 2 недель) системных кортикостероидов.
• Отсутствие сопутствующей заместительной гормональной терапии, топических эстрогенов (включая любые интравагинальные препараты), мегестрола ацетата или селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (например, ралоксифена)
• Отсутствие других сопутствующих исследуемых или противоопухолевых агентов
• Разрешены одновременные антиангиогенные средства
• Разрешен одновременный прием бисфосфонатов.