Estudo de Fase I/II de Abraxane semanal e RAD001 em mulheres com localmente Adv. ou Ca metastático da mama

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente

  • Doença localmente recorrente ou metastática
  • Não passível de cirurgia ou radioterapia
• HER2/doença neutro-negativa

• Tem ≥ 1 lesão mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST

  • Nenhuma lesão não mensurável (por exemplo, derrame pleural ou ascite) além de metástases ósseas

    • Metástases ósseas são permitidas como único local da doença, desde que haja ≥ 2 lesões ósseas líticas por raio-x, tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • As lesões irradiadas no cenário avançado não são consideradas locais de doença mensurável, a menos que tenha sido documentada progressão tumoral clara nessas lesões desde a conclusão da radioterapia
• Sem linfangite carcinomatosa difusa bilateral do pulmão (> 50% do envolvimento pulmonar) ou evidência de metástases hepáticas estimadas como envolvendo > um terço do fígado por ultrassonografia e/ou tomografia computadorizada
• Sem metástases instáveis ​​do SNC
• Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado da menopausa não especificado
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• INR < 1,5 vezes LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL (ou 7,75 mmol/L) (níveis fora desse limite são permitidos desde que a terapia com estatina seja iniciada)
• Triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 vezes o LSN (são permitidos níveis fora desse limite, desde que a terapia com estatina seja iniciada)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo

• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

  • Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​não são considerados contraceptivos eficazes
• Sem ascite ou encefalopatia devido a doença hepática
• Sem neuropatia ≥ grau 2

• Nenhum comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção de everolimus, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • doença ulcerosa
  • Náuseas, vômitos ou diarreia descontrolados
  • Síndrome de má absorção
• Sem diátese ativa e hemorrágica
• Sem soropositividade conhecida para HIV
• Sem hipersensibilidade conhecida a everolimus ou sirolimus (rapamicina), formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel ou lactose
• Sem história de descumprimento de regimes médicos

• Nenhuma condição médica grave e/ou não controlada ou outra condição que possa afetar a participação no estudo, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave não controlada
  • Função pulmonar gravemente prejudicada
  • Infecções ou distúrbios ativos (agudos ou crônicos) ou não controlados
  • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento do estudo
  • Doença hepática (por exemplo, cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente)
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou câncer de pele não melanoma

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Permitida terapia endócrina sistêmica prévia para câncer de mama avançado

• Sem quimioterapia prévia para câncer de mama avançado

  • Quimioterapia adjuvante prévia permitida
• Sem ressecção prévia do intestino delgado
• Mais de 5 dias desde inibidores ou indutores fortes de CYP3A anteriores (por exemplo, rifabutina, rifampicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir ou telitromicina)
• Mais de 30 dias desde a radioterapia anterior e recuperado (alopecia permitida)
• Radioterapia localizada prévia para fins analgésicos permitida desde que a radioterapia tenha sido concluída e a condição do paciente esteja estabilizada
• Sem radioterapia prévia para ≥ 25% da medula óssea
• Mais de 30 dias desde drogas experimentais anteriores
• Mais de 1 semana desde antes e sem imunização concomitante com vacinas vivas atenuadas
• Sem medicação antivitamina K oral concomitante, exceto coumadina em baixa dose

• Sem esteróides sistêmicos concomitantes ou outros agentes imunossupressores como terapia crônica

  • Aplicações tópicas, sprays inalados, colírios ou injeções locais permitidas
  • Uma curta duração (< 2 semanas) de corticosteróides sistêmicos permitidos
• Sem terapia de reposição hormonal concomitante, estrogênios tópicos (incluindo quaisquer preparações intravaginais), acetato de megestrol ou moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (por exemplo, raloxifeno)
• Nenhum outro agente experimental ou anticancerígeno concomitante
• Agentes antiangiogênicos concomitantes permitidos
• Bisfosfonatos concomitantes permitidos