Studio di fase I/II su Weekly Abraxane e RAD001 in donne con adv. o seno metastatico Ca

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro al seno confermato istologicamente

  • Malattia localmente ricorrente o metastatica
  • Non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia
• Malattia HER2/neu-negativa

• Ha ≥ 1 lesione misurabile, come definito dai criteri RECIST

  • Nessuna lesione non misurabile (ad es. versamento pleurico o ascite) diversa dalle metastasi ossee

    • Metastasi ossee come unico sito di malattia consentito a condizione che vi siano ≥ 2 lesioni ossee litiche da radiografia, TAC o risonanza magnetica
  • Le lesioni irradiate in ambito avanzato non sono considerate sedi di malattia misurabile a meno che non sia stata documentata una chiara progressione del tumore in queste lesioni dopo il completamento della radioterapia
• Nessuna linfangite diffusa bilaterale carcinomatosa del polmone (> 50% dell'interessamento polmonare) o evidenza di metastasi epatiche stimate come coinvolgenti > un terzo del fegato mediante ecografia e/o TAC
• Nessuna metastasi instabile del SNC
• Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato della menopausa non specificato
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina > 9 g/dL
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• INR < 1,5 volte l'ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL (o 7,75 mmol/L) (livelli al di fuori di questa soglia sono consentiti a condizione che venga iniziata la terapia con statine)
• Trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 volte ULN (livelli al di fuori di questa soglia consentiti a condizione che venga iniziata la terapia con statine)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo

• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

  • I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili non sono considerati contraccettivi efficaci
• Nessuna ascite o encefalopatia dovuta a malattia del fegato
• Nessuna neuropatia ≥ grado 2

• Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento di everolimus, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia ulcerosa
  • Nausea, vomito o diarrea incontrollata
  • Sindrome da malassorbimento
• Nessuna diatesi sanguinante attiva
• Nessuna sieropositività nota per l'HIV
• Nessuna ipersensibilità nota a everolimus o sirolimus (rapamicina), formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel o lattosio
• Nessuna storia di non conformità ai regimi medici

• Nessuna condizione medica grave e/o incontrollata o altra condizione che possa influire sulla partecipazione allo studio, inclusa una delle seguenti:

  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca incontrollata
  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Infezioni o disturbi attivi (acuti o cronici) o non controllati
  • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento in studio
  • Malattia epatica (ad esempio, cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente)
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o del carcinoma cutaneo non melanoma

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• È consentita una precedente terapia endocrina sistemica per carcinoma mammario avanzato

• Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma mammario avanzato

  • È consentita una precedente chemioterapia adiuvante
• Nessuna precedente resezione dell'intestino tenue
• Più di 5 giorni da precedenti forti inibitori o induttori del CYP3A (ad es. rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir o telitromicina)
• Più di 30 giorni dalla precedente radioterapia e guarigione (alopecia consentita)
• È consentita una precedente radioterapia localizzata a scopo analgesico a condizione che la radioterapia sia stata completata e le condizioni del paziente siano stabilizzate
• Nessuna precedente radioterapia a ≥ 25% del midollo osseo
• Più di 30 giorni da farmaci sperimentali precedenti
• Più di 1 settimana dalla precedente e nessuna concomitante immunizzazione con vaccini vivi attenuati
• Nessun farmaco concomitante orale anti-vitamina K, ad eccezione di Coumadin a basso dosaggio

• Nessun steroide sistemico concomitante o altri agenti immunosoppressori come terapia cronica

  • Sono consentite applicazioni topiche, spray per inalazione, colliri o iniezioni locali
  • È consentita una breve durata (<2 settimane) di corticosteroidi sistemici
• Nessuna terapia ormonale sostitutiva concomitante, estrogeni topici (inclusi eventuali preparati intravaginali), megestrolo acetato o modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (ad es. Raloxifene)
• Nessun altro agente sperimentale o antitumorale concomitante
• Consentiti agenti antiangiogenici concomitanti
• Bifosfonati concomitanti consentiti