Studie fáze I/II týdenního Abraxane a RAD001 u žen s lokálně adv. nebo Metastatický Ca v prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená rakovina prsu

  • Lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění
  • Nelze podstoupit operaci nebo radioterapii
• HER2/neu-negativní onemocnění

• Má ≥ 1 měřitelnou lézi, jak je definováno kritérii RECIST

  • Žádné neměřitelné léze (např. pleurální výpotek nebo ascites) jiné než kostní metastázy

    • Kostní metastázy jako jediné místo onemocnění jsou povoleny za předpokladu, že existují ≥ 2 lytické kostní léze podle rentgenu, CT nebo MRI
  • Léze ozařované v pokročilém stádiu nejsou považovány za místa měřitelného onemocnění, pokud u těchto lézí nebyla od dokončení radioterapie zdokumentována jasná progrese nádoru
• Žádná bilaterální difuzní lymfangitis carcinomatosa plic (> 50 % postižení plic) nebo známky jaterních metastáz, které podle sonogramu a/nebo CT vyšetření zahrnují > jednu třetinu jater
• Žádné nestabilní metastázy do CNS
• Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• INR < 1,5krát ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl (nebo 7,75 mmol/l) (hladiny mimo tuto prahovou hodnotu jsou povoleny za předpokladu, že je zahájena léčba statiny)
• Triglyceridy nalačno ≤ 2,5násobek ULN (hladiny mimo tuto hranici jsou povoleny za předpokladu, že je zahájena léčba statiny)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test

• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

  • Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce se nepovažují za účinnou antikoncepci
• Žádný ascites nebo encefalopatie v důsledku onemocnění jater
• Žádná neuropatie ≥ 2. stupně

• Žádné poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci everolimu, včetně některého z následujících:

  • Ulcerózní onemocnění
  • Nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem
  • Malabsorpční syndrom
• Žádná aktivní, krvácející diatéza
• Žádná známá HIV séropozitivita
• Není známa přecitlivělost na everolimus nebo sirolimus (rapamycin), nanočástice stabilizované albuminem paklitaxelem nebo laktózu
• Žádná historie nedodržování lékařských režimů

• Žádný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav nebo jiný stav, který by mohl ovlivnit účast ve studii, včetně některého z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Vážně narušená funkce plic
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované infekce nebo poruchy
  • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena studijní léčbou
  • Onemocnění jater (např. cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida)
• Žádné jiné malignity za posledních 5 let, kromě kurativního léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Předchozí systémová endokrinní léčba pokročilého karcinomu prsu povolena

• Žádná předchozí chemoterapie pokročilého karcinomu prsu

  • Předchozí adjuvantní chemoterapie povolena
• Žádná předchozí resekce tenkého střeva
• Více než 5 dnů od předchozích silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A (např. rifabutin, rifampin, klarithromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir nebo telithromycin)
• Více než 30 dní od předchozí radioterapie a zotavení (alopecie povolena)
• Předchozí lokalizovaná radioterapie pro analgetické účely je povolena za předpokladu, že radioterapie byla dokončena a stav pacienta je stabilizovaný
• Žádná předchozí radioterapie na ≥ 25 % kostní dřeně
• Více než 30 dní od předchozích testovaných léků
• Více než 1 týden od předchozí a žádné souběžné imunizace atenuovanými živými vakcínami
• Žádná souběžná perorální léčba anti-vitaminem K, kromě nízké dávky kumadinu

• Žádné souběžné systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva jako chronická léčba

  • Lokální aplikace, inhalační spreje, oční kapky nebo lokální injekce jsou povoleny
  • Krátkodobá léčba (< 2 týdny) systémových kortikosteroidů povolena
• Žádná souběžná hormonální substituční terapie, lokální estrogeny (včetně jakýchkoliv intravaginálních přípravků), megestrolacetát nebo selektivní modulátory estrogenových receptorů (např. raloxifen)
• Žádné další souběžné výzkumné nebo protirakovinné látky
• Souběžné podávání antiangiogenních látek je povoleno
• Současné podávání bisfosfonátů povoleno