Vorinostat et bortézomib dans le traitement des patients atteints d'un sarcome avancé des tissus mous

Critère d'intégration:

• Sarcome des tissus mous (STS) avancé, non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie mesurable, définie comme >= 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans >= 1 dimension comme >= 2 cm par des techniques conventionnelles OU >= 1 cm par tomodensitométrie (TDM) en spirale

• Aucune tumeur à petites cellules rondes, y compris les suivantes :

  • Tumeur neuroectodermique primitive
  • Rhabdomyosarcome
  • Sarcome d'Ewing
  • Ostéosarcome

• Aucune métastase cérébrale active et/ou non traitée connue et/ou métastase cérébrale nécessitant un traitement continu (par exemple, corticostéroïdes)

  • Les métastases cérébrales traitées et inactives ne nécessitant pas de traitement continu sont autorisées à condition que les métastases cérébrales soient stables depuis> = 1 mois, tel qu'évalué par imagerie intracrânienne ET qu'il n'y ait aucune indication d'augmentation de la vascularisation des métastases traitées dans les 14 jours avant l'entrée à l'étude, tel qu'évalué par résonance magnétique imagerie (IRM)
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 OU Karnofsky PS 70-100 %
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale normale
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Pas de neuropathie périphérique >= grade 2

• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Maladie psychiatrique et / ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
• Pas d'antécédents de Torsades de Pointes
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou au bortézomib

• Pas plus d'un traitement systémique antérieur pour STS avancé, y compris les agents expérimentaux

  • Le traitement adjuvant n'est pas considéré comme un régime systémique
• Plus de 2 semaines depuis l'acide valproïque précédent

• Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie antérieure et aucune chimiothérapie concomitante (> 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou la radiothérapie et récupéré

  • Radiothérapie des métastases osseuses au cours des 2 dernières semaines autorisée à condition qu'il y ait une maladie non osseuse active en dehors du port de rayonnement
• Aucune radiothérapie antérieure à >= 33 % de la moelle osseuse
• Aucun vorinostat ou bortézomib antérieur

• Aucun médicament concomitant de catégorie I généralement reconnu comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, y compris l'un des éléments suivants :

  • Quinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
  • Érythromycine, clarithromycine
  • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Aucune thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Aucun autre agent expérimental simultané pour la tumeur maligne primaire
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant