Vorinostat y bortezomib en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando (STS) avanzado, no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión que se puede medir con precisión en >= 1 dimensión como >= 2 cm mediante técnicas convencionales O >= 1 cm mediante tomografía computarizada (TC) en espiral

• No hay tumores de células redondas pequeñas, incluidos los siguientes:

  • Tumor neuroectodérmico primitivo
  • Rabdomiosarcoma
  • sarcoma de Ewing
  • Osteosarcoma

• No se conocen metástasis cerebrales activas y/o no tratadas y/o metástasis cerebrales que requieran terapia continua (p. ej., corticosteroides)

  • Se permiten metástasis cerebrales inactivas tratadas que no requieren terapia continua siempre que las metástasis cerebrales hayan sido estables durante >= 1 mes según lo evaluado por imágenes intracraneales Y no haya indicios de aumento de la vascularización de las metástasis tratadas dentro de los 14 días antes del ingreso al estudio según lo evaluado por resonancia magnética imágenes (IRM)
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 O Karnofsky PS 70-100 %
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Sin neuropatía periférica >= grado 2

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Enfermedad psiquiátrica y/o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Sin antecedentes de Torsades de Pointes
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o bortezomib

• No más de 1 tratamiento sistémico previo para STB avanzado, incluidos los agentes en investigación

  • La terapia adyuvante no se considera un régimen sistémico
• Más de 2 semanas desde ácido valproico previo

• Más de 4 semanas desde la quimioterapia anterior y sin concurrente (> 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia y se recuperó

  • Se permite la radioterapia a la metástasis ósea en las últimas 2 semanas siempre que haya una enfermedad no ósea activa fuera del puerto de radiación
• Sin radioterapia previa a >= 33% de la médula ósea
• Sin vorinostat ni bortezomib previos

• No hay medicamentos de categoría I concurrentes que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Quinidina, procainamida, disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridilo, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadilo, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Ningún otro agente en investigación concurrente para la neoplasia maligna primaria
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente