Vorinostat e Bortezomibe no Tratamento de Pacientes com Sarcoma Avançado de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Sarcoma avançado, irressecável ou metastático de tecidos moles (STS) confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão que pode ser medida com precisão em >= 1 dimensão como >= 2 cm por técnicas convencionais OU >= 1 cm por tomografia computadorizada (TC) espiral

• Sem pequenos tumores de células redondas, incluindo os seguintes:

  • Tumor neuroectodérmico primitivo
  • Rabdomiossarcoma
  • sarcoma de Ewing
  • osteossarcoma

• Sem metástases cerebrais ativas e/ou não tratadas conhecidas e/ou metástases cerebrais que requeiram terapia contínua (por exemplo, corticosteroides)

  • Metástases cerebrais inativas tratadas que não requerem terapia contínua são permitidas, desde que as metástases cerebrais estejam estáveis ​​por >= 1 mês, conforme avaliado por imagem intracraniana E não haja indicação de aumento da vascularização das metástases tratadas dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, conforme avaliado por ressonância magnética imagiologia (MRI)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 OU Karnofsky PS 70-100%
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de tomar medicação oral
• Sem neuropatia periférica >= grau 2

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Doença psiquiátrica e/ou situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhuma história de Torsades de Pointes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou bortezomib

• Não mais do que 1 tratamento sistêmico prévio para STS avançado, incluindo agentes em investigação

  • A terapia adjuvante não é considerada um regime sistêmico
• Mais de 2 semanas desde ácido valpróico anterior

• Mais de 4 semanas desde antes e sem quimioterapia concomitante (> 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou radioterapia e recuperado

  • Radioterapia para metástases ósseas nas últimas 2 semanas é permitida, desde que haja doença não óssea ativa fora da porta de radiação
• Sem radioterapia prévia para >= 33% da medula óssea
• Sem vorinostat ou bortezomib prévio

• Nenhum medicamento concomitante de categoria I que seja geralmente aceito como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Quinidina, procainamida, disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Nenhum outro agente experimental concomitante para a malignidade primária
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante