Vorinostat a Bortezomib v léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický sarkom měkkých tkání (STS)
• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 léze, kterou lze přesně změřit v >= 1 rozměru jako >= 2 cm konvenčními technikami NEBO >= 1 cm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)

• Žádné malé kulatobuněčné nádory, včetně následujících:

  • Primitivní neuroektodermální nádor
  • Rabdomyosarkom
  • Ewingův sarkom
  • Osteosarkom

• Žádné známé aktivní a/nebo neléčené mozkové metastázy a/nebo mozkové metastázy vyžadující pokračující léčbu (např. kortikosteroidy)

  • Léčené, neaktivní mozkové metastázy nevyžadující pokračující terapii povoleny za předpokladu, že mozkové metastázy byly stabilní >= 1 měsíc, jak bylo hodnoceno intrakraniálním zobrazením A neexistují žádné známky zvýšené vaskularity léčených metastáz během 14 dnů před vstupem do studie, jak bylo hodnoceno magnetickou rezonancí zobrazování (MRI)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 NEBO Karnofsky PS 70-100 %
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin v normě
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5násobek horní hranice normy
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Schopný užívat léky perorálně
• Žádná periferní neuropatie >= stupeň 2

• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Psychiatrické onemocnění a/nebo sociální situace, která by omezovala plnění studijních požadavků
• Žádná historie Torsades de Pointes
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo bortezomib

• Ne více než 1 předchozí systémová léčba pokročilého STS, včetně zkoumaných látek

  • Adjuvantní léčba není považována za systémový režim
• Více než 2 týdny od předchozí kyseliny valproové

• Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné chemoterapie (> 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo radioterapie a zotavení

  • Radioterapie kostních metastáz během posledních 2 týdnů povolena za předpokladu, že je aktivní nekostní onemocnění mimo radiační port
• Žádná předchozí radioterapie na >= 33 % kostní dřeně
• Žádný předchozí vorinostat nebo bortezomib

• Žádné souběžné léky kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobit Torsades de Pointes, včetně některého z následujících:

  • Chinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erythromycin, klarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).
• Žádné další souběžně hodnocené látky pro primární malignitu
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba