Worinostat i Bortezomib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich (MTM)
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w >= 1 wymiarze jako >= 2 cm za pomocą konwencjonalnych technik LUB >= 1 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT)

• Brak małych guzów okrągłokomórkowych, w tym:

  • Pierwotny guz neuroektodermalny
  • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
  • mięsak Ewinga
  • Kostniakomięsak

• Brak znanych aktywnych i/lub nieleczonych przerzutów do mózgu i/lub przerzutów do mózgu wymagających ciągłego leczenia (np. kortykosteroidami)

  • Dozwolone są leczone, nieaktywne przerzuty do mózgu, które nie wymagają ciągłego leczenia, pod warunkiem że przerzuty do mózgu były stabilne przez >= 1 miesiąc, co oceniono za pomocą obrazowania wewnątrzczaszkowego ORAZ nie ma oznak zwiększonego unaczynienia leczonych przerzutów w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, co oceniono za pomocą rezonansu magnetycznego obrazowanie (MRI)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-1 LUB Karnofsky PS 70-100%
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita w normie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Brak neuropatii obwodowej >= stopień 2

• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zaburzenia rytmu serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Choroba psychiczna i/lub sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Brak historii Torsades de Pointes
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub bortezomibu

• Nie więcej niż 1 wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego MTM, w tym czynniki badane

  • Terapia adjuwantowa nie jest uważana za schemat systemowy
• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej i bez jednoczesnej chemioterapii (> 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub radioterapii i wyzdrowienie

  • Radioterapia przerzutów do kości w ciągu ostatnich 2 tygodni jest dozwolona pod warunkiem, że poza portem napromieniania występuje aktywna choroba niezwiązana z kośćmi
• Brak wcześniejszej radioterapii do >= 33% szpiku kostnego
• Brak wcześniejszego leczenia worinostatem lub bortezomibem

• Brak równoczesnych leków kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
  • Erytromycyna, klarytromycyna
  • Chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd, cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna
• Nie stosować skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Brak innych równoczesnych środków badawczych dla pierwotnego nowotworu złośliwego
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej