Vorinostat e Bortezomib nel trattamento di pazienti con sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli (STS) avanzato, non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione che può essere accuratamente misurata in >= 1 dimensione come >= 2 cm mediante tecniche convenzionali O >= 1 cm mediante tomografia computerizzata a spirale (TC)

• Nessun piccolo tumore a cellule rotonde, inclusi i seguenti:

  • Tumore neuroectodermico primitivo
  • Rabdomiosarcoma
  • Sarcoma di Ewing
  • Osteosarcoma

• Non sono note metastasi cerebrali attive e/o non trattate e/o metastasi cerebrali che richiedano una terapia continua (ad es. corticosteroidi)

  • Le metastasi cerebrali inattive trattate che non richiedono una terapia continua sono consentite a condizione che le metastasi cerebrali siano rimaste stabili per >= 1 mese come valutato mediante imaging intracranico E non vi sia alcuna indicazione di aumento della vascolarizzazione delle metastasi trattate entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio come valutato mediante risonanza magnetica imaging (MRI)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 OPPURE Karnofsky PS 70-100%
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Nessuna neuropatia periferica >= grado 2

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Malattia psichiatrica e/o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Nessuna storia di Torsades de Pointes
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o bortezomib

• Non più di 1 precedente trattamento sistemico per STS avanzato, compresi gli agenti sperimentali

  • La terapia adiuvante non è considerata un regime sistemico
• Più di 2 settimane dal precedente acido valproico

• Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente e nessuna concomitante chemioterapia (> 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia e guarigione

  • La radioterapia alle metastasi ossee nelle ultime 2 settimane è consentita a condizione che vi sia una malattia non ossea attiva al di fuori della porta di radiazione
• Nessuna precedente radioterapia su >= 33% del midollo osseo
• Nessun precedente vorinostat o bortezomib

• Nessun farmaco concomitante di categoria I che è generalmente accettato per avere un rischio di causare torsioni di punta, incluso uno dei seguenti:

  • Chinidina, procainamide, disopiramide
  • Amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Nessun altro agente sperimentale concomitante per il tumore maligno primario
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante