Vorinostat en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom (STS)
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als >= 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in >= 1 dimensie als >= 2 cm met conventionele technieken OF >= 1 cm met spiraal computertomografie (CT) scan

• Geen kleine rondceltumoren, waaronder de volgende:

  • Primitieve neuroectodermale tumor
  • Rhabdomyosarcoom
  • Ewing-sarcoom
  • Osteosarcoom

• Geen bekende actieve en/of onbehandelde hersenmetastasen en/of hersenmetastasen waarvoor voortdurende therapie nodig is (bijv. corticosteroïden)

  • Behandelde, inactieve hersenmetastasen waarvoor geen voortdurende therapie nodig is, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de hersenmetastasen >= 1 maand stabiel zijn geweest, zoals beoordeeld door intracraniële beeldvorming EN er geen indicatie is van verhoogde vasculariteit van de behandelde metastasen binnen 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek, zoals beoordeeld door magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1 OF Karnofsky PS 70-100%
• Levensverwachting >= 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 keer bovengrens van normaal
• Creatinine normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• In staat om orale medicatie in te nemen
• Geen perifere neuropathie >= graad 2

• Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen of hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Psychiatrische ziekte en/of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Geen geschiedenis van Torsades de Pointes
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of bortezomib

• Niet meer dan 1 eerdere systemische behandeling voor STS in een gevorderd stadium, inclusief onderzoeksmiddelen

  • Adjuvante therapie wordt niet als een systemisch regime beschouwd
• Meer dan 2 weken geleden sinds valproïnezuur

• Meer dan 4 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige chemotherapie (> 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of radiotherapie en hersteld

  • Radiotherapie bij botmetastasen in de afgelopen 2 weken toegestaan ​​mits er buiten de bestralingspoort actieve niet-botziekte is
• Geen voorafgaande radiotherapie tot >= 33% van het beenmerg
• Geen voorafgaande vorinostat of bortezomib

• Geen gelijktijdige geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder een van de volgende:

  • Kinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
  • Erytromycine, claritromycine
  • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagentia voor de primaire maligniteit
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie