Вориностат и бортезомиб в лечении пациентов с распространенной саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная, нерезектабельная или метастатическая саркома мягких тканей (СМТ)
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 поражение, которое можно точно измерить в >= 1 измерении >= 2 см с помощью обычных методов ИЛИ >= 1 см с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ)

• Отсутствие мелких круглоклеточных опухолей, в том числе следующих:

  • Примитивная нейроэктодермальная опухоль
  • рабдомиосаркома
  • Саркома Юинга
  • остеосаркома

• Нет известных активных и/или нелеченных метастазов в головной мозг и/или метастазов в головной мозг, требующих постоянной терапии (например, кортикостероидов)

  • Пролеченные, неактивные метастазы в головной мозг, не требующие постоянной терапии, допускаются при условии, что метастазы в головной мозг были стабильными в течение >= 1 месяца по оценке с помощью внутричерепной визуализации И нет признаков увеличения васкуляризации пролеченных метастазов в течение 14 дней до включения в исследование по оценке с помощью магнитного резонанса визуализация (МРТ)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности (PS) 0-1 ИЛИ Karnofsky PS 70-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин в норме
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Возможность принимать пероральные препараты
• Отсутствие периферической невропатии >= степени 2

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
  • Психическое заболевание и/или социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
• Нет истории Torsades de Pointes
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или бортезомибом.

• Не более 1 предшествующего системного лечения распространенного СТС, включая исследуемые агенты

  • Адъювантная терапия не считается системным режимом
• Более 2 недель после приема вальпроевой кислоты

• Более 4 недель после предыдущей химиотерапии (> 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или лучевой терапии и выздоровление

  • Лучевая терапия костных метастазов в течение последних 2 недель разрешена при наличии активного внекостного заболевания за пределами порта облучения
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии >= 33% костного мозга
• Без предварительного введения вориностата или бортезомиба

• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов категории I, которые, как принято считать, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, включая любое из следующего:

  • Хинидин, прокаинамид, дизопирамид
  • Амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
  • Эритромицин, Кларитромицин
  • Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Отсутствие других параллельных исследуемых агентов для первичного злокачественного новообразования
• Никакая другая одновременная противораковая терапия