Vorinostat og Bortezomib til behandling af patienter med avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden, uoperabel eller metastatisk bløddelssarkom (STS)
• Målbar sygdom, defineret som >= 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i >= 1 dimension som >= 2 cm ved konventionelle teknikker ELLER >= 1 cm ved spiralcomputertomografi (CT) scanning

• Ingen små rundcelletumorer, inklusive følgende:

  • Primitiv neuroektodermal tumor
  • Rhabdomyosarkom
  • Ewing sarkom
  • Osteosarkom

• Ingen kendte aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser og/eller hjernemetastaser, der kræver løbende behandling (f.eks. kortikosteroider)

  • Behandlede, inaktive hjernemetastaser, der ikke kræver igangværende terapi tilladt, forudsat at hjernemetastaserne har været stabile i >= 1 måned som vurderet ved intrakraniel billeddannelse, OG der er ingen indikation af øget vaskularitet af de behandlede metastaser inden for 14 dage før undersøgelsens start vurderet ved magnetisk resonans billeddannelse (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
• Forventet levetid >= 12 uger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Kan tage oral medicin
• Ingen perifer neuropati >= grad 2

• Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Psykiatrisk sygdom og/eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen historie om Torsades de Pointes
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller bortezomib

• Ikke mere end 1 tidligere systemisk behandling for fremskreden STS, inklusive forsøgsmidler

  • Adjuverende behandling betragtes ikke som et systemisk regime
• Mere end 2 uger siden tidligere valproinsyre

• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig kemoterapi (> 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling og kom sig

  • Strålebehandling til knoglemetastaser inden for de seneste 2 uger tilladt, forudsat at der er aktiv ikke-knoglesygdom uden for stråleporten
• Ingen forudgående strålebehandling til >= 33 % af knoglemarven
• Ingen tidligere vorinostat eller bortezomib

• Ingen samtidig kategori I-medicin, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Quinidin, procainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erythromycin, clarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til human immundefektvirus (HIV)-positive patienter
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler til den primære malignitet
• Ingen anden samtidig anticancerterapi