Vorinostaatti ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (STS)
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään >= 1 leesio, joka voidaan mitata tarkasti >= 1 ulottuvuudessa >= 2 cm tavanomaisilla tekniikoilla TAI >= 1 cm spiraalitietokonetomografialla (CT)

• Ei pieniä pyöreitä solukasvaimia, mukaan lukien seuraavat:

  • Primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
  • Rabdomyosarkooma
  • Ewingin sarkooma
  • Osteosarkooma

• Ei tunnettuja aktiivisia ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja ja/tai jatkuvaa hoitoa (esim. kortikosteroideja) vaativia aivometastaaseja

  • Hoidetut, inaktiiviset aivoetäpesäkkeet, jotka eivät vaadi jatkuvaa hoitoa, sallitaan edellyttäen, että aivometastaasit ovat olleet stabiileja >= 1 kuukauden ajan kallonsisäisellä kuvantamisella arvioituna JA ei ole viitteitä käsiteltyjen etäpesäkkeiden lisääntyneestä verisuonisuudesta 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa magneettiresonanssilla arvioituna kuvantaminen (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1 TAI Karnofsky PS 70-100 %
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini normaali
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Kreatiniinin normaali TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä
• Ei perifeeristä neuropatiaa >= aste 2

• Ei samanaikaisia ​​hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Psyykkisairaus ja/tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä
• Ei Torsades de Pointesin historiaa
• Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai bortetsomibilla

• Enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito pitkälle edenneelle STS:lle, mukaan lukien tutkimusaineet

  • Adjuvanttihoitoa ei pidetä systeemisenä hoito-ohjelmana
• Yli 2 viikkoa edellisestä valproiinihaposta

• Yli 4 viikkoa edellisestä ja ei samanaikaisesta kemoterapiasta (> 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai sädehoidosta ja parani

  • Sädehoito luumetastaasiin viimeisen 2 viikon aikana sallittu edellyttäen, että säteilyportin ulkopuolella on aktiivinen ei-luun sairaus
• Ei aikaisempaa sädehoitoa >= 33 %:lle luuytimestä
• Ei aikaisempaa vorinostaattia tai bortetsomibia

• Ei samanaikaisia ​​luokan I lääkkeitä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
  • Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
  • Erytromysiini, klaritromysiini
  • Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi, sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisille potilaille
• Ei muita samanaikaisia ​​primaarisen pahanlaatuisuuden tutkimusaineita
• Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa