Vorinostat och Bortezomib vid behandling av patienter med avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat framskridet, ooperbart eller metastaserande mjukdelssarkom (STS)
• Mätbar sjukdom, definierad som >= 1 lesion som kan mätas exakt i >= 1 dimension som >= 2 cm med konventionella tekniker ELLER >= 1 cm med spiral datortomografi (CT) scan

• Inga små rundcelliga tumörer, inklusive följande:

  • Primitiv neuroektodermal tumör
  • Rabdomyosarkom
  • Ewing sarkom
  • Osteosarkom

• Inga kända aktiva och/eller obehandlade hjärnmetastaser och/eller hjärnmetastaser som kräver pågående behandling (t.ex. kortikosteroider)

  • Behandlade, inaktiva hjärnmetastaser som inte kräver pågående terapi tillåts förutsatt att hjärnmetastaserna har varit stabila i >= 1 månad bedömt med intrakraniell avbildning OCH det inte finns någon indikation på ökad vaskularitet hos de behandlade metastaserna inom 14 dagar före studiestart, bedömd med magnetisk resonans avbildning (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin normalt
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger övre normalgräns
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Kan ta oral medicin
• Ingen perifer neuropati >= grad 2

• Ingen samtidig okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Psykiatrisk sjukdom och/eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Ingen historia om Torsades de Pointes
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller bortezomib

• Högst 1 tidigare systemisk behandling för avancerad STS, inklusive prövningsmedel

  • Adjuvant terapi anses inte vara en systemisk regim
• Mer än 2 veckor sedan tidigare valproinsyra

• Mer än 4 veckor sedan tidigare och ingen samtidig kemoterapi (> 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålbehandling och återhämtade sig

  • Strålbehandling mot benmetastaser under de senaste 2 veckorna tillåten förutsatt att det finns aktiv icke-bensjukdom utanför strålporten
• Ingen tidigare strålbehandling till >= 33 % av benmärgen
• Ingen tidigare vorinostat eller bortezomib

• Inga samtidiga kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes, inklusive något av följande:

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erytromycin, klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter
• Inga andra samtidiga undersökningsmedel för den primära maligniteten
• Ingen annan samtidig anticancerterapi