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Réponse virologique soutenue (RVS) au traitement antiviral des receveurs de greffe de foie atteints d'hépatite C récurrente (SUSTAIN)

5 mai 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée pour comparer la réponse virologique soutenue pendant le traitement par le néoral ou le tacrolimus chez les receveurs d'une greffe de foie d'entretien traités par l'interféron pégylé et la ribavirine pour une hépatite C récurrente

Cette étude évaluera les taux de réponse virologique soutenue après un traitement antiviral avec le peg-interféron plus la ribavirine chez les patients qui ont été transplantés du foie avec une hépatite C récurrente et traités avec du Neoral ou du tacrolimus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brésil, 60430-270
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brésil, 04023-900
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Bogotá, Colombie
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogotá, Cundinamarca, Colombie, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 137-701
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 120-752
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 110 744
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 135-710
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla y Leon
      • Valladolid, Castilla y Leon, Espagne, 47012
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Espagne, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Creteil, France, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex 04, France, 69317
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, France, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, France, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, France, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 129010
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 95128
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-2205
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7211
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Transplantation hépatique effectuée au moins 6 mois et jusqu'à 5 ans avant la randomisation et due à une cirrhose du VHC, avec ou sans carcinome hépatocellulaire (CHC) pré-transplantation selon les critères de Milan ou de l'UCSF
  • Régime immunosuppresseur à base de tacrolimus b.i.d.- (deux ou une fois par jour) pendant au moins 6 mois avant la randomisation
  • Diagnostic d'infection par le VHC de génotypes 1 ou 4 avant la transplantation confirmé lors du dépistage
  • Indication de traitement par Peg-IFN et ribavirine en raison d'une preuve histologique d'infection chronique par le VHC définie comme un stade de fibrose égal ou supérieur à 1 selon le système de notation Ishak-Knodell (IK ≥1) dans une biopsie hépatique réalisée au dépistage ou jusqu'à 4 mois avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Créatinine sérique > 150 μmol/L (1,6 7 mg/dL) ou DFGe < 50 ml/min (Modification à 4 variables du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [formule MDRD Cockcroft-Gault])
  • Receveurs de greffe d'organes multiples
  • Épisode récent de rejet aigu (RA) traité aux stéroïdes dans les 3 mois précédant la randomisation, ou > 1 épisode de RA traité aux stéroïdes au cours des 6 derniers mois, ou tout nombre d'épisodes de RA corticorésistants au cours des 6 derniers mois, y compris des preuves de rejet chronique ou ductopénie
  • Preuve de conditions qui pourraient causer un dysfonctionnement du greffon autre que l'infection par le VHC
  • Patients présentant des signes de maladie hépatique décompensée, définie par la présence d'ascites, de saignements variqueux, d'encéphalopathie ou d'une fonction de synthèse hépatique détériorée (albumine <3,5 g/dL ou bilirubine directe totale >1,5 mg/dL ou INR >1,5)
  • Co-infection par le VIH ou l'hépatite B (définie comme HBsAg-positif) lors du dépistage
  • Utilisation d'inhibiteurs de mTOR (évérolimus ou sirolimus) dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Traitement antiviral du VHC administré à tout moment après une transplantation hépatique
  • Patients recevant des doses quotidiennes de corticostéroïdes supérieures à 5 mg/jour
  • Patients atteints d'hépatite cholestatique fibrosante
  • Patients avec un diagnostic actuel de tumeurs malignes, y compris les troubles lymphoprolifératifs
  • Patients avec numération plaquettaire <70 000/mm3 ou neutrophiles <1 500/mm3
  • Antécédents de CHC en dehors des critères de Milan basés sur la radiologie ou des critères UCSF basés sur l'analyse de l'explant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Néoral
Capsules de Neoral bid, les doses devaient être ajustées si nécessaire pour atteindre et maintenir les plages cibles recommandées de C0 (surveillance des niveaux creux) ou de C2 2 heures après l'administration)
Médicament: cyclosporine (Neoral)
Capsules de Neoral bid, les doses devaient être ajustées si nécessaire pour atteindre et maintenir les plages cibles recommandées de C0 (surveillance des niveaux creux) ou de C2 2 heures après l'administration)
Comparateur actif: tacrolimus
Capsules de tacrolimus bid, les doses ont été ajustées si nécessaire pour atteindre et maintenir les plages cibles de C0 recommandées.
Médicament: tacrolimus (Prograf)
Capsules de tacrolimus bid, les doses ont été ajustées si nécessaire pour atteindre et maintenir les plages cibles de C0 recommandées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants Réponse virologique soutenue (RVS) après le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) avec du peg-IFN et de la ribavirine chez des receveurs transplantés hépatiques sous traitement d'entretien avec du néoral ou du tacrolimus
Délai: Semaine 24
L'atteinte de la RVS, définie comme l'ARN du VHC en dessous de la limite de détection à la fin du traitement AV, 24 semaines après la fin du traitement AV (après S24). Une variable dichotomique (RVS atteinte : Oui/Non) a été calculée. Un patient a été classé comme non-répondeur (RVS non atteinte) si l'ARN du VHC était détectable à la fin du traitement antiviral, à S24post ou à tout moment entre S24 et la fin du traitement antiviral. La limite de détection de l'ARN du VHC était <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements du critère composite de rejets aigus prouvés par biopsie (BPAR), de décès ou de perte de greffe et des composants individuels
Délai: Semaine 80
Échec de l'efficacité (rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR), perte du greffon ou décès
Semaine 80
Nombre de participants présentant une progression de la fibrose (augmentation du score Ishak-Knodell (IK) d'au moins un point par rapport à la ligne de base)
Délai: Semaine 80
Score Ishak-Knodell : 0 = pas de fibrose ; 01=Expansion fibreuse de certaines zones portes, avec ou sans septa fibreux courts ; 02=Expansion fibreuse de la plupart des zones portes, avec ou sans septa fibreux courts ; 03=Expansion fibreuse de la plupart des zones portailes, avec pontage occasionnel portail à portail (P-P) ; 04=Expansion fibreuse des zones portales, avec pontage marqué (portail à portail (P-P) ainsi que portail à central (P-C)) ; 05 = Pont marqué (P-P et/ou P-C) avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète) ; 06=Cirrhose, probable ou certaine, Participants présentant une augmentation du score de fibrose d'Ishak Knodell d'au moins un niveau (augmentation de ≥1)
Semaine 80
Nombre de participants à la réponse virale rapide (RVR)
Délai: Semaine 4
RVR définie comme un ARN du VHC non détectable 4 semaines après le début du traitement antiviral. La limite de détection de l'ARN du VHC était <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semaine 4
Nombre de participants à la réponse virale précoce (EVR)
Délai: Semaine 12
EVR défini comme un ARN du VHC non détectable ou une réduction ≥ 2 logs de l'ARN du VHC à 12 semaines après le début du traitement antiviral. La limite de détection de l'ARN du VHC était <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semaine 12
Nombre de participants pour la réponse de fin de traitement (ETR)
Délai: Semaine 80
ETR défini comme l'ARN du VHC non détectable à la fin du traitement AV. La limite de détection de l'ARN du VHC était <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semaine 80
Nombre de participants du taux de vrais non-répondants
Délai: Semaine 80
Défini comme l'incapacité à obtenir une réduction d'au moins 2 log de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC). La limite de détection de l'ARN du VHC était <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semaine 80
Nombre de participants pour le taux de rechute
Délai: Semaine 24
Défini comme la réapparition de l'ARN détectable du virus de l'hépatite C (VHC) 24 semaines après la fin du traitement antiviral lorsque l'ARN du VHC était indétectable à la fin du traitement. La limite de détection de l'ARN du VHC était <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semaine 24
Nombre de participants avec une réduction de dose ou l'arrêt du traitement antiviral (AV) en raison d'une mauvaise tolérance à tout moment pendant l'étude pour une raison quelconque
Délai: Semaine 80
Défini comme le nombre de patients avec réduction de dose ou arrêt du traitement AV en raison d'une mauvaise tolérance
Semaine 80

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2009

Première publication (Estimation)

14 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COLO400A2430
  • 2009-010806-12

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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