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Respuesta virológica sostenida (SVR) al tratamiento antiviral de receptores de trasplante hepático con hepatitis C recurrente (SUSTAIN)

5 de mayo de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado para comparar la respuesta virológica sostenida durante el tratamiento con Neoral o tacrolimus en receptores de trasplante de hígado de mantenimiento tratados con interferón pegilado y ribavirina para la hepatitis C recurrente

Este estudio evaluará las tasas de Respuesta Virológica Sostenida después de la terapia antiviral con Peg-Interferón más Ribavirina en pacientes que han sido trasplantados de hígado con Hepatitis C recurrente y tratados con Neoral o tacrolimus.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

92

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasil, 60430-270
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 04023-900
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0W3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogotá, Cundinamarca, Colombia, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 137-701
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 120-752
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 110 744
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 135-710
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla y Leon
      • Valladolid, Castilla y Leon, España, 47012
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, España, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 95128
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-2205
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7211
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 129010
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex 04, Francia, 69317
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Francia, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Trasplante de hígado realizado al menos 6 meses y hasta 5 años antes de la aleatorización y debido a cirrosis por VHC, con o sin carcinoma hepatocelular (HCC) previo al trasplante dentro de los criterios de Milán o UCSF
  • Régimen inmunosupresor basado en tacrolimus b.i.d.- (dos veces o una vez al día) durante al menos 6 meses antes de la aleatorización
  • Diagnóstico de infección por los genotipos 1 o 4 del VHC antes del trasplante confirmado en la selección
  • Indicación de tratamiento con Peg-IFN y ribavirina por evidencia histológica de infección crónica por VHC definida como un estadio de fibrosis igual o superior a 1 según el sistema de puntuación de Ishak-Knodell (IK ≥1) en una biopsia hepática realizada en el cribado o hasta 4 meses antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  • Creatinina sérica >150 μmol/L (1.6 7 mg/dL) o eGFR < 50 ml/min (Modificación de la dieta en enfermedad renal de 4 variables [fórmula MDRD Cockcroft-Gault])
  • Receptores de trasplantes multiorgánicos
  • Episodio reciente de rechazo agudo (RA) tratado con esteroides en los 3 meses anteriores a la aleatorización, o >1 episodio de RA tratado con esteroides en los últimos 6 meses, o cualquier número de episodios de RA resistente a los esteroides en los últimos 6 meses, incluida la evidencia de rechazo crónico o ductopenia
  • Evidencia de condiciones que podrían causar disfunción del injerto además de la infección por VHC
  • Pacientes con signos de enfermedad hepática descompensada, definida como presencia de ascitis, sangrado por várices, encefalopatía o deterioro de la función sintética hepática (albúmina < 3,5 g/dL o bilirrubina directa total > 1,5 mg/dL o INR > 1,5)
  • Coinfección con VIH o hepatitis B (definida como HBsAg positivo) en la selección
  • Uso de inhibidores de mTOR (everolimus o sirolimus) en los 6 meses previos a la selección
  • Tratamiento antiviral para el VHC administrado en cualquier momento después del trasplante hepático
  • Pacientes con dosis diarias de corticoides superiores a 5 mg/día
  • Pacientes con hepatitis colestásica fibrosante
  • Pacientes con diagnóstico actual de neoplasias malignas, incluidos los trastornos linfoproliferativos
  • Pacientes con recuento de plaquetas <70.000/mm3 o neutrófilos <1.500/mm3
  • Antecedentes de HCC fuera de los criterios de Milán basados ​​en radiología o criterios de la UCSF basados ​​en el análisis del explante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Neoral
Oferta de cápsulas de Neoral, las dosis debían ajustarse según fuera necesario para alcanzar y mantener los rangos objetivo recomendados de C0 (monitoreo de los niveles mínimos) o concentración de C2 2 horas después de la dosificación)
Droga: ciclosporina (Neoral)
Oferta de cápsulas de Neoral, las dosis debían ajustarse según fuera necesario para alcanzar y mantener los rangos objetivo recomendados de C0 (monitoreo de los niveles mínimos) o concentración de C2 2 horas después de la dosificación)
Comparador activo: tacrólimus
Las cápsulas de tacrolimus ofertadas, las dosis se ajustaron según fuera necesario para lograr y mantener los rangos objetivo de C0 recomendados.
Droga: tacrolimús (Prograf)
Las cápsulas de tacrolimus ofertadas, las dosis se ajustaron según fuera necesario para lograr y mantener los rangos objetivo de C0 recomendados.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes Respuesta virológica sostenida (RVS) después del tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) con peg-IFN y ribavirina en receptores de trasplante de hígado en terapia de mantenimiento con Neoral o tacrolimus
Periodo de tiempo: Semana 24
El logro de la RVS, definida como ARN del VHC por debajo del límite de detección al final del tratamiento AV, 24 semanas después del final del tratamiento AV (posterior a la S24). Se calculó una variable dicotómica (RVS alcanzada: Sí/No). Un paciente se clasificó como no respondedor (RVS no lograda) si el ARN del VHC era detectable al finalizar el tratamiento antiviral, en la S24 posterior o en cualquier momento entre la S24 y la finalización del tratamiento antiviral. El límite de detección de ARN del VHC fue <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos del criterio de valoración compuesto de rechazos agudos comprobados por biopsia (BPAR), muerte o pérdida del injerto y de los componentes individuales
Periodo de tiempo: Semana 80
Fracaso de la eficacia (rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR), pérdida del injerto o muerte)
Semana 80
Número de participantes con progresión de la fibrosis (aumento en la puntuación de Ishak-Knodell (IK) en al menos un punto desde el inicio)
Periodo de tiempo: Semana 80
Puntuación de Ishak-Knodell: 0 = sin fibrosis; 01=Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos; 02=Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos; 03=Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas del portal, con puentes ocasionales de portal a portal (P-P); 04=Expansión fibrosa de áreas portales, con puente marcado (portal a portal (P-P) así como portal a central (P-C)); 05=Marcado puente (P-P y/o P-C) con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta); 06=Cirrosis, probable o definitiva, Participantes que muestran un aumento en la puntuación de fibrosis de Ishak Knodell en al menos un nivel (aumento de ≥1)
Semana 80
Número de participantes de Respuesta viral rápida (RVR)
Periodo de tiempo: Semana 4
RVR definido como ARN del VHC no detectable 4 semanas después del inicio del tratamiento antiviral. El límite de detección de ARN del VHC fue <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semana 4
Número de participantes de Respuesta viral temprana (EVR)
Periodo de tiempo: Semana 12
EVR definido como ARN del VHC no detectable o una reducción de ≥2 logs del ARN del VHC a las 12 semanas después del inicio del tratamiento antiviral. El límite de detección de ARN del VHC fue <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semana 12
Número de participantes para la respuesta al final del tratamiento (ETR)
Periodo de tiempo: Semana 80
ETR definido como ARN del VHC no detectable al finalizar el tratamiento AV. El límite de detección de ARN del VHC fue <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semana 80
Número de participantes de tasa verdadera de no respondedores
Periodo de tiempo: Semana 80
Definido como la imposibilidad de lograr una reducción de al menos 2 log del ARN del virus de la hepatitis C (VHC). El límite de detección de ARN del VHC fue <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semana 80
Número de participantes por tasa de recaída
Periodo de tiempo: Semana 24
Definido como la reaparición de ARN detectable del virus de la hepatitis C (VHC) a las 24 semanas de finalizar el tratamiento antiviral cuando el ARN del VHC era indetectable al final del tratamiento. El límite de detección de ARN del VHC fue <15 UI/ml (<1,18 log UI/ml)
Semana 24
Número de participantes con reducción de dosis o interrupción de la terapia antiviral (AV) debido a mala tolerabilidad en cualquier momento durante el estudio por cualquier motivo
Periodo de tiempo: Semana 80
Definido como el número de pacientes con reducción de la dosis o interrupción de la terapia AV debido a la mala tolerabilidad
Semana 80

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de mayo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COLO400A2430
  • 2009-010806-12

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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