Essai randomisé de phase II de l'association du cetuximab et du sorafénib ou du cetuximab en monothérapie

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent, réfractaire ou métastatique de la cavité buccale, de l'oropharynx et du larynx, de l'hypopharynx ou des sinus paranasaux, de la tête et du cou carcinome primitif ou nasopharyngé inconnu de type 1 de l'OMS ; patients atteints d'un carcinome épidermoïde récidivant, réfractaire ou métastatique de la cavité buccale, de l'oropharynx et du larynx, de l'hypopharynx ou des sinus paranasaux, de la tête et du cou carcinome primitif ou nasopharyngé inconnu type 1 de l'OMS ; les patients peuvent avoir eu jusqu'à 1 chimiothérapie palliative antérieure pour une maladie récurrente ou métastatique ; veuillez noter que la chimiothérapie administrée dans le cadre d'un régime à visée curative pour une maladie récurrente ne compte pas comme une "chimiothérapie antérieure" ; les patients ne doivent pas être actuellement candidats à un traitement curatif
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Hémoglobine >= 9,0/dl
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• ALT et AST =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• INR < 1,5 ou TP et PTT dans les limites normales
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Si le traitement primaire a été administré à des fins curatives, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées après la fin du traitement primaire avant l'inscription à cet essai clinique ; cependant, les toxicités d'un traitement antérieur doivent être passées au grade 1 ou moins
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pour la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie ; - le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie par les critères RECIST
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs ; les patients ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, comprendre et donner leur consentement éclairé pour participer à l'essai

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par sorafenib ou cetuximab
• Patients présentant une infection active cliniquement significative ou présentant une fièvre >= 38,5 °C dans les 3 jours suivant le premier jour prévu du protocole de traitement
• Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années sauf pour les carcinomes basocellulaires et les carcinomes épidermoïdes de la peau traités curativement, les CIN ou les cancers localisés de la prostate avec un PSA actuel < 1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives à au moins 3 mois d'intervalle, avec le évaluation la plus récente dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Patients présentant une hypersensibilité connue au sorafénib ou au cetuximab
• Antécédents de réaction de perfusion sévère à un anticorps monoclonal
• Antécédents de syndrome main-pied
• Enceinte ou allaitante ; les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec
• Métastases cérébrales connues non traitées ; les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale ou une progression de métastases cérébrales ; les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles pour l'étude tant qu'il n'y a aucun signe de progression de la maladie du SNC ; les métastases cérébrales hémorragiques ne sont pas autorisées dans l'étude
• Maladie comorbide non contrôlée
• Les patients séropositifs qui prennent des médicaments antirétroviraux seront exclus en raison des interactions potentielles des médicaments antirétroviraux avec ces agents ; cependant, étant donné les effets immunomodulateurs potentiels du sorafénib, les chercheurs doivent toujours être très prudents avant de placer des patients séropositifs dans cet essai, car les effets de ces médicaments sur le virus VIH lui-même ne sont pas connus.
• Antécédents de greffe allogénique
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'inscription
• Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA ; les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; antécédent important de maladie cardiaque non contrôlée ; c'est-à-dire une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale), une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et une cardiomyopathie avec fraction d'éjection réduite seront également exclues de l'étude ; les arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique seront également exclues de l'étude
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique > CTCAE grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Tout autre événement d'hémorragie/saignement > grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Tumeur qui envahit l'artère carotide comme montré sans équivoque par des études d'imagerie
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine)
• L'utilisation des médicaments suivants ne sera pas autorisée dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude et pendant l'étude : kétoconazole, itraconazole, ritonavir, cyclosporine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital ; les produits contenant du jus de pamplemousse ne seront pas autorisés pendant l'étude
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai
• Tout problème de malabsorption
• Les patients séropositifs connus seront exclus de l'essai en raison de la modulation immunitaire potentielle que ces agents peuvent provoquer