Fase II randomiseret forsøg med kombinationen af ​​Cetuximab og Sorafenib eller Single Agent Cetuximab

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende, refraktær eller metastatisk pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx og larynx, hypopharynx eller paranasal sinus, hoved og hals ukendt primært eller nasopharyngealt carcinom WHO type 1; patienter med recidiverende, refraktær eller metastatisk pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx og larynx, hypopharynx eller paranasal sinus, hoved og hals ukendt primært eller nasopharyngealt carcinom WHO type 1; patienter kan have haft op til 1 tidligere palliativ kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom; Bemærk venligst, at kemoterapi givet som en del af et kur for kurativ hensigt for tilbagevendende sygdom ikke tæller som "forudgående kemoterapi." patienter må ikke på nuværende tidspunkt være kandidater til helbredende terapi
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 9,0/dl
• Absolut-neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• ALAT og ASAT =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• INR < 1,5 eller en PT og PTT inden for normale grænser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Hvis primær terapi blev givet med helbredende formål, skal der være gået mindst 4 uger efter afslutning af primær terapi før tilmelding til dette kliniske forsøg; dog skal toksiciteter fra tidligere behandling være forsvundet til grad 1 eller derunder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterint apparat, mellemgulv med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i varigheden af undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis kemoterapi; mandlig forsøgsperson accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i minimum 3 måneder efter den sidste dosis kemoterapi
• Patienter skal have en målbar sygdom defineret af RECIST-kriterier
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling; patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med sorafenib eller cetuximab
• Patienter med aktiv klinisk signifikant infektion eller med feber >= 38,5ºC inden for 3 dage efter den første planlagte dag med protokolbehandling
• Anamnese med tidligere malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom og pladecellecarcinom i huden, CIN eller lokaliseret prostatacancer med en aktuel PSA < 1,0 mg/dL ved 2 på hinanden følgende evalueringer med mindst 3 måneders mellemrum, med seneste evaluering inden for 4 uger efter studiestart
• Patienter med kendt overfølsomhed over for sorafenib eller cetuximab
• Forudgående alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof
• Anamnese med hånd-fod syndrom
• Gravid eller ammende; seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres
• Kendt ubehandlet hjernemetastaser; patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser eller progression af hjernemetastaser; patienter med behandlet hjernemetastaser er kvalificerede til undersøgelse, så længe der ikke er tegn på progression af CNS-sygdom; hæmoragiske hjernemetastaser er ikke tilladt ved undersøgelse
• Ukontrolleret komorbid sygdom
• Patienter med HIV, som tager antiretrovirale medier, vil blive udelukket på grund af de potentielle interaktioner mellem antiretrovirale lægemidler og disse midler; Men i betragtning af sorafenibs potentielle immunmodulerende virkning, bør efterforskere stadig være meget forsigtige med at placere hiv-positive patienter i dette forsøg, da virkningerne af disse medikamenter på selve hiv-virussen ikke kendes.
• Historie om allogen transplantation
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 28 dage før indskrivning
• Hjertesygdom: kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA; patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; betydelig historie med ukontrolleret hjertesygdom; dvs. ukontrolleret hypertension (defineret som defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling), ukontrolleret kongestiv hjertesvigt og kardiomyopati med nedsat ejektionsfraktion vil også blive udelukket fra undersøgelsen; hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling, vil også blive udelukket fra undersøgelsen
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tumor, der invaderer halspulsåren som vist utvetydigt ved billeddannelsesundersøgelser
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin)
• Brug af følgende medicin vil ikke være tilladt inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen og under undersøgelsen: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, cyclosporin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital; produkter, der indeholder grapefrugtjuice, vil ikke være tilladt under undersøgelsen
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
• Ethvert malabsorptionsproblem
• Kendte HIV-positive patienter vil blive udelukket fra forsøg på grund af den potentielle immunmodulation, som disse midler kan forårsage