Fase II gerandomiseerde studie van de combinatie van cetuximab en sorafenib of single agent cetuximab

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend, refractair of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx en larynx, hypofarynx of neusbijholten, hoofd en hals onbekend primair of nasofarynxcarcinoom WHO type 1; patiënten met recidiverend, refractair of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx en larynx, hypofarynx of neusbijholten, hoofd en hals onbekend primair of nasofarynxcarcinoom WHO type 1; patiënten kunnen tot 1 eerdere palliatieve chemotherapie hebben gehad voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte; houd er rekening mee dat chemotherapie die wordt gegeven als onderdeel van een regime met curatieve intentie voor recidiverende ziekte niet telt als "eerdere chemotherapie;" patiënten mogen momenteel geen kandidaat zijn voor curatieve therapie
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 9,0/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• ALAT en ASAT =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
• INR < 1,5 of een PT en PTT binnen normale grenzen
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Als de primaire therapie met curatieve bedoelingen werd gegeven, moeten er ten minste 4 weken zijn verstreken na voltooiing van de primaire therapie voorafgaand aan deelname aan dit klinisch onderzoek; de toxiciteiten van eerdere behandeling moeten echter zijn verdwenen tot graad 1 of lager
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om geschikte anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek (d.w.z. een hormonaal anticonceptivum, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van de studie en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie; mannelijke proefpersoon stemt ermee in om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en voor minimaal 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door RECIST-criteria
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg; patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten kunnen lezen, begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven om aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met sorafenib of cetuximab
• Patiënten met een actieve klinisch significante infectie of met koorts >= 38,5º C binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van protocolbehandeling
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve voor curatief behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, CIN of gelokaliseerde prostaatkanker met een huidige PSA < 1,0 mg/dL bij 2 opeenvolgende evaluaties met een tussenpoos van ten minste 3 maanden, met de meest recente evaluatie binnen 4 weken na ingang van de studie
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor sorafenib of cetuximab
• Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam
• Geschiedenis van het hand-voetsyndroom
• Zwanger of borstvoeding gevend; seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de loop van het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op mislukking wordt geminimaliseerd
• Bekende onbehandelde hersenmetastasen; patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastase of progressie van hersenmetastase uit te sluiten; patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zolang er geen bewijs is van progressie van CZS-ziekte; hemorragische hersenmetastasen zijn niet toegestaan ​​op studie
• Ongecontroleerde comorbide ziekte
• HIV-patiënten die antiretrovirale middelen gebruiken, worden uitgesloten vanwege de mogelijke interacties van antiretrovirale medicatie met deze middelen; gezien de mogelijke immuunmodulerende effecten van sorafenib, moeten onderzoekers echter nog steeds zeer voorzichtig zijn met het plaatsen van hiv-positieve patiënten in deze studie, aangezien de effecten van deze medicijnen op het hiv-virus zelf niet bekend zijn.
• Geschiedenis van allogene transplantatie
• Patiënt heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA; patiënten mogen geen onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben; significante geschiedenis van ongecontroleerde hartziekte; d.w.z. ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling), ongecontroleerd congestief hartfalen en cardiomyopathie met verminderde ejectiefractie zullen ook worden uitgesloten van onderzoek; cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen, zullen ook worden uitgesloten van onderzoek
• Trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
• Longbloeding/bloeding > CTCAE graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Tumor die de halsslagader binnendringt, zoals ondubbelzinnig aangetoond door beeldvormingsstudies
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine)
• Gebruik van de volgende medicijnen is niet toegestaan ​​binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek en tijdens het onderzoek: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, ciclosporine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital; producten die grapefruitsap bevatten, zijn tijdens de studie niet toegestaan
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
• Elk malabsorptieprobleem
• Bekende hiv-positieve patiënten zullen worden uitgesloten van onderzoek vanwege de mogelijke immuunmodulatie die deze middelen kunnen veroorzaken