A cetuximab és a szorafenib kombinációjának vagy egyetlen hatóanyagú cetuximabnak a II. fázisú randomizált vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Szájüregi, szájgarat és gége, hypopharynx vagy orrmelléküreg visszatérő, refrakter vagy metasztatikus laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegek, a fej és a nyak ismeretlen elsődleges vagy orrgarat karcinóma, WHO 1. típusú karcinóma; szájüregi, oropharynx és gége, hypopharynx vagy orrmelléküreg, fej és nyak ismeretlen primer vagy orrgarat karcinóma, WHO 1 típusú, visszatérő, refrakter vagy metasztatikus laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek; a betegek legfeljebb 1 korábbi palliatív kemoterápiában részesülhettek visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt; kérjük, vegye figyelembe, hogy a visszatérő betegségek gyógyító szándékának részeként adott kemoterápia nem számít "korábbi kemoterápiának"; a betegek jelenleg nem lehetnek kuratív terápia jelöltjei
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Hemoglobin >= 9,0/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• ALT és AST = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél)
• INR < 1,5 vagy egy PT és PTT a normál határokon belül
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Ha az elsődleges terápiát gyógyító szándékkal adták, legalább 4 hétnek el kell telnie az elsődleges terápia befejezése után a klinikai vizsgálatban való részvétel előtt; az előző kezelésből származó toxicitásnak azonban 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie
• Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül; fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (azaz hormonális fogamzásgátló, intrauterin eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszer vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálat alatt és az utolsó kemoterápia adagját követő legalább 3 hónapig; a férfi alany beleegyezik abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó kemoterápia adagját követő legalább 3 hónapig
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a RECIST kritériumai határoznak meg
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés a normál orvosi ellátás részét nem képező tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül; a betegeknek vagy törvényes képviselőiknek képesnek kell lenniük olvasni, megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Előzetes szorafenib- vagy cetuximab-kezelés
• Aktív, klinikailag szignifikáns fertőzésben szenvedő betegek, vagy 38,5 ºC feletti lázuk a protokollos kezelés első tervezett napjától számított 3 napon belül
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját, a CIN-t vagy a lokalizált prosztatarákot, ahol a jelenlegi PSA < 1,0 mg/dl, két egymást követő, legalább 3 hónapos időközzel végzett kiértékelés során, legutolsó értékelése a tanulmányba lépést követő 4 héten belül
• Sorafenibbel vagy cetuximabbal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Korábbi súlyos infúziós reakció monoklonális antitesttel szemben
• Kéz-láb szindróma története
• Terhes vagy szoptató; a fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során oly módon, hogy a sikertelenség kockázata a lehető legkisebb legyen
• Ismert, kezeletlen agyi metasztázis; a neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknek agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezniük az agyi áttétek vagy az agyi metasztázis progressziójának kizárása érdekében; a kezelt agyi metasztázisban szenvedő betegek mindaddig alkalmasak a vizsgálatra, amíg nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegség progressziójára; vérzéses agyi metasztázisok nem megengedettek a vizsgálat során
• Nem kontrollált társbetegség
• Azok a HIV-fertőzött betegek, akik antiretrovirális mediációt szednek, kizárásra kerülnek az antiretrovirális gyógyszerek és ezekkel a szerekkel való lehetséges kölcsönhatások miatt; tekintettel azonban a szorafenib potenciális immunmoduláló hatásaira, a kutatóknak továbbra is nagyon óvatosnak kell lenniük a HIV-pozitív betegek bevonásával a vizsgálatba, mivel ezeknek a gyógyszereknek a HIV-vírusra gyakorolt ​​hatása nem ismert.
• Allogén transzplantáció története
• A beteg a felvételt megelőző 28 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
• Szívbetegség: pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA; a betegeknek nem állhat fenn instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek), vagy újonnan fellépő anginája (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan szívbetegség jelentős anamnézisében; azaz a kontrollálatlan magas vérnyomás (definíció szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére), a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség és a csökkent ejekciós frakcióval járó kardiomiopátia szintén kizárásra kerül a vizsgálatból; az antiaritmiás kezelést igénylő szívkamrai aritmiákat szintén kizárják a vizsgálatból
• Trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve átmeneti ischaemiás rohamokat az elmúlt 6 hónapban
• Tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Bármilyen más, CTCAE 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• A nyaki artériát behatoló daganat, amint azt a képalkotó vizsgálatok egyértelműen kimutatták
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül
• orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) használata
• A következő gyógyszerek alkalmazása nem engedélyezett a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 4 héten belül és a vizsgálat alatt: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, ciklosporin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál; grapefruitlevet tartalmazó termékek nem megengedettek a tanulmányi idő alatt
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre
• Bármilyen felszívódási probléma
• Az ismert HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból az ezen szerek által okozott lehetséges immunmoduláció miatt