Randomizovaná studie fáze II s kombinací cetuximabu a sorafenibu nebo cetuximabu s jedním léčivem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s recidivujícím, refrakterním nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem dutiny ústní, orofaryngu a hrtanu, hypofaryngu nebo vedlejších nosních dutin, hlavy a krku neznámý primární nebo nazofaryngeální karcinom WHO typ 1; pacienti s recidivujícím, refrakterním nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem dutiny ústní, orofaryngu a hrtanu, hypofaryngu nebo paranazálních dutin, hlavy a krku neznámý primární nebo nazofaryngeální karcinom WHO typ 1; pacienti mohli mít až 1 předchozí paliativní chemoterapii pro recidivující nebo metastatické onemocnění; vezměte prosím na vědomí, že chemoterapie podávaná jako součást léčebného režimu pro recidivující onemocnění se nepočítá jako „předchozí chemoterapie“; pacienti v současnosti nesmí být kandidáty na kurativní terapii
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 9,0/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• ALT a AST =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
• INR < 1,5 nebo PT a PTT v normálních mezích
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Pokud byla primární terapie podána s kurativním záměrem, musí po dokončení primární terapie před zařazením do této klinické studie uplynout alespoň 4 týdny; toxicita z předchozí léčby však musí vymizet na stupeň 1 nebo nižší
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby; ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) po dobu studie a po dobu minimálně 3 měsíců po poslední dávce chemoterapie; muž souhlasí s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu minimálně 3 měsíců po poslední dávce chemoterapie
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče; pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba sorafenibem nebo cetuximabem
• Pacienti s aktivní klinicky významnou infekcí nebo s horečkou >= 38,5º C během 3 dnů od prvního plánovaného dne protokolární léčby
• Anamnéza předchozí malignity během posledních 3 let s výjimkou kurativního léčeného bazocelulárního karcinomu a spinocelulárního karcinomu kůže, CIN nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným PSA < 1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 3 měsíců, přičemž nejnovější hodnocení do 4 týdnů od vstupu do studie
• Pacienti se známou přecitlivělostí na sorafenib nebo cetuximab
• Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku
• Historie syndromu ruka-noha
• Těhotné nebo kojící; sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání
• Známé neléčené mozkové metastázy; pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT sken/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz nebo progrese mozkových metastáz; pacienti s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilí pro studii, pokud není prokázána progrese onemocnění CNS; hemoragické mozkové metastázy nejsou při studiu povoleny
• Nekontrolované komorbidní onemocnění
• Pacienti s HIV, kteří užívají antiretrovirové medikace, budou vyloučeni z důvodu potenciálních interakcí antiretrovirových léků s těmito látkami; vzhledem k potenciálním imunomodulačním účinkům sorafenibu by však výzkumníci měli být stále velmi opatrní při zařazování HIV pozitivních pacientů do této studie, protože účinky těchto léků na samotný virus HIV nejsou známy.
• Historie alogenní transplantace
• Pacient dostal další hodnocené léky do 28 dnů před zařazením
• Srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání > třída II NYHA; pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; významná anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění; tj. nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, navzdory optimální léčbě), nekontrolované městnavé srdeční selhání a kardiomyopatie se sníženou ejekční frakcí budou také ze studie vyloučeny; srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou terapii budou rovněž ze studie vyloučeny
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců
• Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Nádor, který napadá krční tepnu, jak jednoznačně ukazují zobrazovací studie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin)
• Během 4 týdnů před zařazením do studie a během studie nebude povoleno použití následujících léků: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, cyklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital; během studia nebudou povoleny produkty obsahující grapefruitovou šťávu
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
• Jakýkoli problém s malabsorpcí
• Známí HIV pozitivní pacienti budou ze studie vyloučeni kvůli potenciální imunitní modulaci, kterou mohou tyto látky způsobit