Fas II randomiserad studie av kombinationen av Cetuximab och Sorafenib eller singel Cetuximab

Inklusionskriterier:

• Patienter med återkommande, refraktär eller metastaserande skivepitelcancer i munhålan, orofarynx och struphuvud, hypofarynx eller paranasal sinus, huvud och nacke okänt primärt eller nasofarynxkarcinom WHO typ 1; patienter med återkommande, refraktär eller metastaserande skivepitelcancer i munhålan, orofarynx och struphuvud, hypofarynx eller paranasal sinus, huvud och nacke okänt primärt eller nasofarynxkarcinom WHO typ 1; patienter kan ha haft upp till 1 tidigare palliativ kemoterapi för återkommande eller metastaserande sjukdom; Observera att kemoterapi som ges som en del av en behandlingskur för kurativ avsikt för återkommande sjukdom inte räknas som "tidigare kemoterapi." patienter får för närvarande inte vara kandidater för kurativ terapi
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• ALAT och ASAT =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
• INR < 1,5 eller en PT och PTT inom normala gränser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Om primärterapi gavs i kurativ avsikt måste minst 4 veckor ha förflutit efter avslutad primärterapi innan inskrivningen till denna kliniska prövning; toxiciteter från tidigare behandling måste dock ha försvunnit till grad 1 eller lägre
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före behandlingens början; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiens deltagande (dvs. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela tiden studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av kemoterapi; manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av kemoterapi
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av RECIST-kriterier
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård; patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i prövningen

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med sorafenib eller cetuximab
• Patienter med aktiv kliniskt signifikant infektion eller med feber >= 38,5ºC inom 3 dagar efter den första schemalagda dagen av protokollbehandling
• Historik av tidigare malignitet under de senaste 3 åren förutom kurativt behandlade basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, CIN eller lokaliserad prostatacancer med en nuvarande PSA < 1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar med minst 3 månaders mellanrum, med senaste utvärdering inom 4 veckor efter studiestart
• Patienter med känd överkänslighet mot sorafenib eller cetuximab
• Tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp
• Historik av hand-fot syndrom
• Gravid eller ammande; sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras
• Känd obehandlad hjärnmetastasering; patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRI av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser eller progression av hjärnmetastaser; patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade till studier så länge som inga tecken på progression av CNS-sjukdom; hemorragiska hjärnmetastaser är inte tillåtna vid studien
• Okontrollerad komorbid sjukdom
• Patienter med HIV som tar antiretrovirala medel kommer att uteslutas på grund av potentiella interaktioner mellan antiretrovirala läkemedel och dessa medel; Men med tanke på de potentiella immunmodulerande effekterna av sorafenib, bör utredarna fortfarande vara mycket försiktiga med att placera HIV-positiva patienter i denna studie eftersom effekterna av dessa mediciner på själva HIV-viruset inte är kända.
• Historik om allogen transplantation
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 28 dagar före inskrivningen
• Hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA; patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; betydande historia av okontrollerad hjärtsjukdom; d.v.s. okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling), okontrollerad kongestiv hjärtsvikt och kardiomyopati med minskad ejektionsfraktion kommer också att uteslutas från studien; hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk terapi kommer också att uteslutas från studien
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
• Lungblödning/blödningshändelse > CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Tumör som invaderar halspulsådern, vilket otvetydigt framgår av avbildningsstudier
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin)
• Användning av följande mediciner kommer inte att tillåtas inom 4 veckor före inskrivning i studien och under studien: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, ciklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital; produkter som innehåller grapefruktjuice kommer inte att tillåtas under studietiden
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie
• Eventuella malabsorptionsproblem
• Kända HIV-positiva patienter kommer att uteslutas från prövningen på grund av den potentiella immunmodulering som dessa medel kan orsaka