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Sperimentazione randomizzata di fase II della combinazione di cetuximab e sorafenib o cetuximab a singolo agente

28 dicembre 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio randomizzato di fase II sulla combinazione di cetuximab e sorafenib o cetuximab a singolo agente in pazienti con carcinoma a cellule squamose refrattario, ricorrente e/o metastatico della testa e del collo (SCCHN)

Gli anticorpi monoclonali, come il cetuximab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Sorafenib tosilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Non è ancora noto se cetuximab sia più efficace se somministrato da solo o insieme a sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con tumore della testa e del collo. Questo studio randomizzato di fase II sta studiando cetuximab per vedere come funziona quando somministrato insieme o senza sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo refrattario, ricorrente e/o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione di cetuximab e sorafenib con quella del solo cetuximab nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente, refrattario o metastatico (SCCHN).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta, la sopravvivenza globale (OS) e la tossicità della combinazione di cetuximab e sorafenib e del solo cetuximab.

II. Valutare la presenza della mutazione EGFRvIII, l'aumento del numero di copie del gene EGFR e la firma dell'espressione genica EGFR attivata e correlare con i parametri clinici (RR, OS e PFS) nei bracci cetuximab da solo e cetuximab/sorafenib.

III. Valutare se la famiglia dei recettori VEGF e la loro espressione di ligandi possono predire la risposta a cetuximab/sorafenib.

IV. Determinare i profili proteomici nel siero e nei tumori che possono predire la risposta e la sopravvivenza al trattamento con cetuximab o cetuximab/sorafenib.

V. Valutare l'effetto della terapia sulla funzionalità generale e specifica della testa e del collo, sul carico dei sintomi e sulla qualità della vita.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e placebo per via orale due volte al giorno nei giorni 1-21. (placebo orale chiuso il 18/02/2010).

BRACCIO II: i pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e sorafenib tosilato orale due volte al giorno nei giorni 1-21.

In entrambi i bracci, i cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di tessuto inclusi in paraffina vengono raccolti al basale per gli studi di farmacogenomica e i campioni di sangue vengono raccolti al basale e per i primi 3 corsi per scopi di ricerca. La qualità della vita e il carico dei sintomi sono valutati dai questionari Vanderbilt Head and Neck Symptom Survey, FACT-HN e Fatigue and Pain Inventory al basale, al giorno 43 e a 3 e 6 mesi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
        • Suburban Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59107-7000
        • Billings Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrente, refrattario o metastatico del cavo orale, dell'orofaringe e della laringe, dell'ipofaringe o dei seni paranasali, della testa e del collo sconosciuto carcinoma primario o rinofaringeo WHO tipo 1; pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrente, refrattario o metastatico del cavo orale, dell'orofaringe e della laringe, dell'ipofaringe o dei seni paranasali, della testa e del collo carcinoma primitivo o rinofaringeo sconosciuto WHO tipo 1; i pazienti possono aver avuto fino a 1 precedente chemioterapia palliativa per malattia ricorrente o metastatica; si prega di notare che la chemioterapia somministrata come parte di un regime con intento curativo per malattia ricorrente non conta come "chemioterapia precedente"; i pazienti non devono attualmente essere candidati alla terapia curativa
  • Performance status ECOG 0, 1 o 2
  • Emoglobina >= 9.0/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
  • ALT e AST =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico)
  • INR < 1,5 o PT e PTT entro i limiti normali
  • Creatinina =< 1,5 x ULN
  • Se la terapia primaria è stata somministrata per intento curativo, devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della terapia primaria prima dell'arruolamento in questo studio clinico; tuttavia, le tossicità del trattamento precedente devono essersi risolte al grado 1 o inferiore
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata di lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia; il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile definita dai criteri RECIST
  • Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche; i pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato a partecipare alla sperimentazione

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con sorafenib o cetuximab
  • Pazienti con infezione attiva clinicamente significativa o con febbre >= 38,5º C entro 3 giorni dal primo giorno programmato di trattamento del protocollo
  • Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del carcinoma a cellule squamose della pelle trattati in modo curativo, CIN o carcinoma prostatico localizzato con un PSA corrente < 1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive a distanza di almeno 3 mesi, con il valutazione più recente entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Pazienti con nota ipersensibilità a sorafenib o cetuximab
  • Precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale
  • Storia della sindrome mano-piede
  • Incinta o in allattamento; le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento
  • Metastasi cerebrali non trattate note; i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali o progressione delle metastasi cerebrali; i pazienti con metastasi cerebrali trattate sono eleggibili per lo studio purché non vi sia evidenza di progressione della malattia del SNC; le metastasi cerebrali emorragiche non sono ammesse allo studio
  • Malattia comorbile non controllata
  • I pazienti con HIV che stanno assumendo mediazioni antiretrovirali saranno esclusi a causa delle potenziali interazioni dei farmaci antiretrovirali con questi agenti; tuttavia, dati i potenziali effetti di modulazione immunitaria di sorafenib, i ricercatori dovrebbero essere ancora molto cauti nell'inserire pazienti HIV positivi in ​​questo studio poiché gli effetti di questi farmaci sul virus HIV stesso non sono noti
  • Storia del trapianto allogenico
  • - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA; i pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; storia significativa di malattia cardiaca incontrollata; cioè, saranno esclusi dallo studio anche l'ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale), insufficienza cardiaca congestizia non controllata e cardiomiopatia con ridotta frazione di eiezione; saranno escluse dallo studio anche le aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica
  • Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
  • Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Tumore che invade l'arteria carotide come mostrato in modo inequivocabile dagli studi di imaging
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
  • Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio
  • Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina)
  • L'uso dei seguenti farmaci non sarà consentito entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e durante lo studio: ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, ciclosporina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital; i prodotti contenenti succo di pompelmo non saranno consentiti durante lo studio
  • - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
  • Qualsiasi problema di malassorbimento
  • I pazienti sieropositivi noti saranno esclusi dalla sperimentazione a causa della potenziale modulazione immunitaria che questi agenti possono causare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Braccio I (cetuximab e placebo)
I pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e placebo orale due volte al giorno nei giorni 1-21.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Procedura: valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • valutazione della qualità della vita
Altro: placebo
Dato oralmente
Altri nomi:
  • PLCB
Biologico: cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • C225
  • IMC-C225
  • Anticorpo monoclonale C225
  • MOAB C225
  • anticorpo monoclonale C225
Sperimentale: Braccio II (cetuximab e sorafenib tosilato)
I pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e sorafenib tosilato orale due volte al giorno nei giorni 1-21.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Procedura: valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • valutazione della qualità della vita
Droga: sorafenib tosilato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sale tosilato
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Biologico: cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • C225
  • IMC-C225
  • Anticorpo monoclonale C225
  • MOAB C225
  • anticorpo monoclonale C225

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Data durante lo studio a data inferiore tra la data di progressione o la data di morte per qualsiasi causa (valutata fino a 3 anni)
Probabile durata stimata della vita senza progressione della malattia, dalla data in studio a prima della data di progressione o data di morte per qualsiasi causa, utilizzando il metodo Kaplan-Meier con censura (vedere la descrizione della popolazione dell'analisi per ulteriori dettagli). La progressione della malattia è definita in Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 come aumento >=20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio o comparsa di nuove lesioni.
Data durante lo studio a data inferiore tra la data di progressione o la data di morte per qualsiasi causa (valutata fino a 3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta
Lasso di tempo: Data di trattamento fino alla data di progressione della malattia (valutata fino a 3 anni)

Numero di pazienti in ciascuna categoria di risposta, per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, riassunti come segue per i criteri della lesione target (vedere RECIST v1.1 per ulteriori dettagli): risposta completa (CR),scomparsa delle lesioni target ; risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; malattia progressiva (PD), aumento >=20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target o comparsa di nuove lesioni; malattia stabile (SD), cambiamento insufficiente nelle lesioni bersaglio o nuove lesioni per qualificarsi come PD o SD.

I pazienti sono classificati in base alla migliore risposta ottenuta prima dell'insorgenza della malattia progressiva, dove la migliore gerarchia di risposta è CR>PR>SD>PD.
Data di trattamento fino alla data di progressione della malattia (valutata fino a 3 anni)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Data durante lo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa (valutata fino a 3 anni)
Probabile durata stimata della vita dalla data dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa, utilizzando il metodo Kaplan-Meier con censura (vedere la descrizione della popolazione dell'analisi per ulteriori dettagli)
Data durante lo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa (valutata fino a 3 anni)
Numero di partecipanti con ciascuna tossicità di grado peggiore
Lasso di tempo: Data in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio
Conteggio dei pazienti in base alla tossicità di grado peggiore sperimentata da ciascuno, dove la tossicità di grado peggiore è secondo i criteri di tossicità comuni dell'NCI: grado 1, lieve; grado 2, moderato; grado 3, grave; grado 4, pericolo di vita; grado 5, morte
Data in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio
Livelli di espressione genica
Lasso di tempo: Pre-terapia
Sono stati raccolti tumori fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE). I tumori FFPE dovevano essere valutati per l'espressione di p16 utilizzando la colorazione immunoistochimica con l'anticorpo. I livelli di espressione genica (positivi quando >70% di cellule colorate, altrimenti negativi) dovevano essere descritti utilizzando le frequenze.
Pre-terapia
Sopravvivenza globale associata a citochine immunomodulatorie
Lasso di tempo: Pre-terapia, fino a circa 42 mesi (follow-up per la sopravvivenza globale)
Dodici citochine immunomodulatorie sono state selezionate sulla base di uno studio di fattibilità precedente e rilevate utilizzando test multiplex Luminex bead dal plasma del paziente. Una citochina, HGF, è stata eliminata a causa dell'espressione estremamente bassa. Tre citochine rappresentative, TGF-beta 1, IL-8 e VEGF dovevano essere valutate per l'associazione con la sopravvivenza dovuta al clustering.
Pre-terapia, fino a circa 42 mesi (follow-up per la sopravvivenza globale)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Risultati dell'indagine sulla qualità della vita.
fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jill Gilbert, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

15 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02847 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MCC-15780 (Altro identificatore: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8070 (CTEP)
  • P30CA076292 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00100 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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