Estudo randomizado de fase II da combinação de cetuximabe e sorafenibe ou agente único cetuximabe

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma espinocelular recorrente, refratário ou metastático da cavidade oral, orofaringe e laringe, hipofaringe ou seios paranasais, cabeça e pescoço desconhecido primário ou carcinoma nasofaríngeo tipo 1 da OMS; pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente, refratário ou metastático da cavidade oral, orofaringe e laringe, hipofaringe ou seios paranasais, cabeça e pescoço desconhecido primário ou carcinoma nasofaríngeo tipo 1 da OMS; os pacientes podem ter feito até 1 quimioterapia paliativa anterior para doença recorrente ou metastática; observe que a quimioterapia administrada como parte de um regime de intenção curativa para doença recorrente não conta como "quimioterapia prévia"; os pacientes não devem ser candidatos a terapia curativa
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 9,0/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• ALT e AST =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• INR < 1,5 ou um PT e PTT dentro dos limites normais
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Se a terapia primária foi dada para intenção curativa, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido após a conclusão da terapia primária antes da inscrição neste ensaio clínico; no entanto, as toxicidades do tratamento anterior devem ter resolvido para grau 1 ou menos
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado nos 7 dias anteriores ao início do tratamento; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose de quimioterapia; indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose de quimioterapia
• Os pacientes devem ter uma doença mensurável definida pelos critérios RECIST
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros; os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado para participar do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com sorafenibe ou cetuximabe
• Pacientes com infecção clinicamente significativa ativa ou com febre >= 38,5º C dentro de 3 dias do primeiro dia programado de tratamento do protocolo
• História de malignidade prévia nos últimos 3 anos, exceto para carcinoma basocelular tratado curativamente e carcinoma espinocelular da pele, NIC ou câncer de próstata localizado com PSA atual < 1,0 mg/dL em 2 avaliações sucessivas com pelo menos 3 meses de intervalo, com o avaliação mais recente dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao sorafenibe ou cetuximabe
• Reação grave à infusão anterior a um anticorpo monoclonal
• História da síndrome mão-pé
• Grávida ou lactante; mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de maneira que o risco de falha seja minimizado
• Metástase cerebral não tratada conhecida; pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástase cerebral ou progressão da metástase cerebral; pacientes com metástase cerebral tratada são elegíveis para estudo desde que não haja evidência de progressão da doença do SNC; metástases cerebrais hemorrágicas não são permitidas no estudo
• Doença comórbida não controlada
• Serão excluídos os pacientes com HIV em uso de mediações antirretrovirais devido às potenciais interações dos medicamentos antirretrovirais com esses agentes; no entanto, dados os potenciais efeitos imunomoduladores do sorafenibe, os investigadores ainda devem ser muito cautelosos ao colocar pacientes HIV positivos neste estudo, pois os efeitos desses medicamentos no próprio vírus HIV não são conhecidos
• História do transplante alogênico
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação até 28 dias antes da inscrição
• Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA; os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; história significativa de doença cardíaca não controlada; ou seja, hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal), insuficiência cardíaca congestiva não controlada e cardiomiopatia com fração de ejeção diminuída também serão excluídos do estudo; arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica também serão excluídas do estudo
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Tumor que invade a artéria carótida como mostrado inequivocamente por estudos de imagem
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina)
• O uso dos seguintes medicamentos não será permitido dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo e durante o estudo: cetoconazol, itraconazol, ritonavir, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital; produtos contendo suco de toranja não serão permitidos durante o estudo
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• Qualquer problema de má absorção
• Pacientes HIV positivos conhecidos serão excluídos do estudo devido à potencial modulação imunológica que esses agentes podem causar