Randomisierte Phase-II-Studie zur Kombination von Cetuximab und Sorafenib oder Cetuximab als Einzelwirkstoff

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierendem, refraktärem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx und Larynx, des Hypopharynx oder der Nasennebenhöhle, des Kopfes und des Halses mit unbekanntem Primär- oder Nasopharynxkarzinom Typ 1 der WHO; Patienten mit rezidivierendem, refraktärem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx und Larynx, des Hypopharynx oder der Nasennebenhöhle, des Kopfes und des Halses unbekanntes primäres oder Nasopharynxkarzinom Typ 1 der WHO; Patienten können bis zu 1 vorherige palliative Chemotherapie wegen rezidivierender oder metastasierter Erkrankung erhalten haben; Bitte beachten Sie, dass eine Chemotherapie, die als Teil eines Behandlungsschemas mit kurativer Absicht bei rezidivierenden Erkrankungen verabreicht wird, nicht als „vorherige Chemotherapie“ gilt; Patienten dürfen derzeit keine Kandidaten für eine kurative Therapie sein
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 9,0/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• ALT und AST = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung)
• INR < 1,5 oder eine PT und PTT innerhalb der normalen Grenzen
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Wenn die Primärtherapie aus kurativer Absicht verabreicht wurde, müssen mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Primärtherapie vergangen sein, bevor die Aufnahme in diese klinische Studie erfolgen kann; Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung müssen jedoch auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) für die Dauer von zu verwenden während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis; Der männliche Proband erklärt sich bereit, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Die Patienten müssen eine durch RECIST-Kriterien definierte messbare Erkrankung haben
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann; Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen und zu verstehen und ihre informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Sorafenib oder Cetuximab
• Patienten mit aktiver klinisch signifikanter Infektion oder mit Fieber >= 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten planmäßigen Tag der Protokollbehandlung
• Anamnese einer früheren Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, CIN oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA < 1,0 mg/dL bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 3 Monaten, mit dem letzte Auswertung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sorafenib oder Cetuximab
• Frühere schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Geschichte des Hand-Fuß-Syndroms
• Schwanger oder stillend; sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, so dass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird
• Bekannte unbehandelte Hirnmetastasen; Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einem CT-Scan/MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen oder das Fortschreiten von Hirnmetastasen auszuschließen; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind für die Studie geeignet, solange keine Anzeichen für eine Progression der ZNS-Erkrankung vorliegen; hämorrhagische Hirnmetastasen sind in der Studie nicht erlaubt
• Unkontrollierte komorbide Erkrankung
• Patienten mit HIV, die antiretrovirale Medikamente einnehmen, werden aufgrund möglicher Wechselwirkungen von antiretroviralen Medikamenten mit diesen Wirkstoffen ausgeschlossen; Angesichts der potenziellen immunmodulierenden Wirkung von Sorafenib sollten die Prüfärzte jedoch sehr vorsichtig sein, HIV-positive Patienten in diese Studie einzubeziehen, da die Auswirkungen dieser Medikamente auf das HIV-Virus selbst nicht bekannt sind
• Geschichte der allogenen Transplantation
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Herzerkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA; Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben; signifikante Vorgeschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung; d.h. unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung), unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz und Kardiomyopathie mit verringerter Ejektionsfraktion werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen; kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Lungenblutung/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Tumor, der in die Halsschlagader eindringt, wie durch bildgebende Untersuchungen eindeutig gezeigt wurde
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin)
• Die Verwendung der folgenden Medikamente ist innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie und während der Studie nicht erlaubt: Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Cyclosporin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital; Produkte, die Grapefruitsaft enthalten, sind während des Studiums nicht erlaubt
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen Wirkstoff, der im Verlauf dieser Studie verabreicht wird
• Jedes Malabsorptionsproblem
• Bekannte HIV-positive Patienten werden aufgrund der potenziellen Immunmodulation, die diese Wirkstoffe verursachen können, von der Studie ausgeschlossen