Fase II randomisert studie av kombinasjonen av Cetuximab og Sorafenib eller enkeltmiddel Cetuximab

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende, refraktær eller metastatisk plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx og larynx, hypopharynx eller paranasal sinus, hode og nakke ukjent primært eller nasofarynxkarsinom WHO type 1; pasienter med tilbakevendende, refraktær eller metastatisk plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx og strupehode, hypofarynx eller paranasal sinus, hode og nakke ukjent primært eller nasofarynxkarsinom WHO type 1; pasienter kan ha hatt opptil 1 tidligere palliativ kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom; vær oppmerksom på at kjemoterapi gitt som en del av et diett for kurativ hensikt for tilbakevendende sykdom ikke teller som "tidligere kjemoterapi." Pasienter må for tiden ikke være kandidater for kurativ terapi
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0/dl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• ALAT og ASAT =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• INR < 1,5 eller en PT og PTT innenfor normale grenser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Hvis primærbehandling ble gitt i kurativ hensikt, må det ha gått minst 4 uker etter fullført primærbehandling før innmelding til denne kliniske studien; toksisiteter fra tidligere behandling må imidlertid ha gått over til grad 1 eller lavere
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) i løpet av varigheten av studien og i minimum 3 måneder etter siste dose med kjemoterapi; mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien og i minimum 3 måneder etter siste dose med kjemoterapi
• Pasienter må ha en målbar sykdom definert av RECIST-kriterier
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at dette påvirker fremtidig medisinsk behandling; Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i forsøket

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med sorafenib eller cetuximab
• Pasienter med aktiv klinisk signifikant infeksjon eller med feber >= 38,5ºC innen 3 dager etter første planlagte dag med protokollbehandling
• Anamnese med tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, CIN eller lokalisert prostatakreft med nåværende PSA < 1,0 mg/dL ved 2 påfølgende evalueringer med minst 3 måneders mellomrom, med siste evaluering innen 4 uker etter studiestart
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor sorafenib eller cetuximab
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
• Historie med hånd-fot syndrom
• Gravid eller ammende; Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres
• Kjent ubehandlet hjernemetastaser; pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MRI av hjernen for å utelukke hjernemetastaser eller progresjon av hjernemetastase; pasienter med behandlet hjernemetastaser er kvalifisert for studier så lenge ingen tegn på progresjon av CNS-sykdom; hemorragiske hjernemetastaser er ikke tillatt ved studie
• Ukontrollert komorbid sykdom
• Pasienter med HIV som tar antiretrovirale medier vil bli ekskludert på grunn av potensielle interaksjoner mellom antiretrovirale medisiner og disse midlene; Men gitt de potensielle immunmodulerende effektene av sorafenib, bør etterforskere fortsatt være svært forsiktige med å plassere HIV-positive pasienter i denne studien, siden effekten av disse medisinene på selve HIV-viruset ikke er kjent.
• Historie om allogen transplantasjon
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før påmelding
• Hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA; Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; betydelig historie med ukontrollert hjertesykdom; dvs. ukontrollert hypertensjon (definert som definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling), ukontrollert kongestiv hjertesvikt og kardiomyopati med redusert ejeksjonsfraksjon vil også bli ekskludert fra studien; hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling vil også bli ekskludert fra studien
• Trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene
• Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Tumor som invaderer halspulsåren som vist utvetydig av bildeundersøkelser
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin)
• Bruk av følgende medisiner vil ikke være tillatt innen 4 uker før opptak til studien og under studien: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, ciklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital; produkter som inneholder grapefruktjuice vil ikke være tillatt mens du studerer
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer
• Kjente HIV-positive pasienter vil bli ekskludert fra forsøk på grunn av den potensielle immunmodulasjonen som disse midlene kan forårsake