Рандомизированное исследование фазы II комбинации цетуксимаба и сорафениба или монотерапии цетуксимабом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей, рефрактерной или метастатической плоскоклеточной карциномой полости рта, ротоглотки и гортани, гортаноглотки или околоносовых пазух, головы и шеи неизвестной первичной или носоглоточной карциномой 1 типа ВОЗ; пациенты с рецидивирующей, рефрактерной или метастатической плоскоклеточной карциномой полости рта, ротоглотки и гортани, гортаноглотки или околоносовых пазух, головы и шеи неизвестной первичной или носоглоточной карциномой 1 типа ВОЗ; пациенты могли пройти до 1 предшествующей паллиативной химиотерапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания; обратите внимание, что химиотерапия, проводимая как часть схемы лечения рецидивирующего заболевания, не считается «предшествующей химиотерапией»; пациенты не должны в настоящее время быть кандидатами на лечебную терапию
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 9,0/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• АЛТ и АСТ = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени)
• МНО < 1,5 или ПВ и АЧТВ в пределах нормы
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Если первичная терапия проводилась с целью излечения, до включения в это клиническое исследование должно пройти не менее 4 недель после завершения первичной терапии; однако токсичность от предшествующего лечения должна была снизиться до степени 1 или ниже.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании (т. исследования и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы химиотерапии; субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования и как минимум в течение 3 месяцев после последней дозы химиотерапии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое критериями RECIST.
• добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем; пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать и давать информированное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение сорафенибом или цетуксимабом
• Пациенты с активной клинически значимой инфекцией или с лихорадкой >= 38,5º C в течение 3 дней после первого запланированного дня лечения по протоколу
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы кожи, CIN или локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем ПСА < 1,0 мг/дл при 2 последовательных исследованиях с интервалом не менее 3 месяцев, с самая последняя оценка в течение 4 недель после начала исследования
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к сорафенибу или цетуксимабу
• Предыдущая тяжелая инфузионная реакция на моноклональное антитело
• История ладонно-подошвенного синдрома
• Беременные или кормящие; сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования таким образом, чтобы свести к минимуму риск неудачи
• Известные нелеченые метастазы в головной мозг; пациентам с неврологической симптоматикой необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазирования в головной мозг или прогрессирования метастазирования в головной мозг; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании, если нет признаков прогрессирования заболевания ЦНС; геморрагические метастазы в головной мозг не допускаются к исследованию
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание
• Пациенты с ВИЧ, которые принимают антиретровирусные средства, будут исключены из-за потенциального взаимодействия антиретровирусных препаратов с этими агентами; однако, учитывая потенциальное иммуномодулирующее действие сорафениба, исследователи все равно должны быть очень осторожными при включении ВИЧ-позитивных пациентов в это исследование, поскольку влияние этих препаратов на сам вирус ВИЧ неизвестно.
• История аллогенной трансплантации
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 28 дней до включения в исследование.
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA; пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новую стенокардию (начавшуюся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; значительная история неконтролируемого сердечного заболевания; то есть неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность и кардиомиопатия со сниженной фракцией выброса также будут исключены из исследования; сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии, также будут исключены из исследования.
• Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение > 2 степени по CTCAE в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE степени 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Опухоль, прорастающая в сонную артерию, как это однозначно показано в исследованиях изображений
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Использование зверобоя продырявленного или рифампина (рифампицина)
• За 4 недели до включения в исследование и во время исследования не разрешается использование следующих препаратов: кетоконазол, итраконазол, ритонавир, циклоспорин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал; продукты, содержащие грейпфрутовый сок, не будут разрешены во время учебы
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, назначаемый в ходе этого исследования.
• Любая проблема мальабсорбции
• Известные ВИЧ-положительные пациенты будут исключены из исследования из-за потенциальной иммуномодуляции, которую могут вызвать эти агенты.