Ensayo aleatorizado de fase II de la combinación de cetuximab y sorafenib o cetuximab como agente único

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas recurrente, refractario o metastásico de cavidad oral, orofaringe y laringe, hipofaringe o senos paranasales, cabeza y cuello primario desconocido o carcinoma nasofaríngeo OMS tipo 1; pacientes con carcinoma de células escamosas recurrente, refractario o metastásico de cavidad oral, orofaringe y laringe, hipofaringe o senos paranasales, cabeza y cuello carcinoma primario desconocido o nasofaríngeo OMS tipo 1; los pacientes pueden haber recibido hasta 1 quimioterapia paliativa previa por enfermedad recurrente o metastásica; tenga en cuenta que la quimioterapia administrada como parte de un régimen con intención curativa para la enfermedad recurrente no cuenta como "quimioterapia previa"; los pacientes no deben ser actualmente candidatos para la terapia curativa
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 9,0/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• ALT y AST =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• INR < 1,5 o un PT y PTT dentro de los límites normales
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Si la terapia primaria se administró con intención curativa, deben haber transcurrido al menos 4 semanas después de completar la terapia primaria antes de la inscripción en este ensayo clínico; sin embargo, las toxicidades del tratamiento anterior deben haberse resuelto a grado 1 o menos
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración de el estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis de quimioterapia; el sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis de quimioterapia
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por los criterios RECIST
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura; los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con sorafenib o cetuximab
• Pacientes con infección activa clínicamente significativa o con fiebre >= 38,5 ºC en los 3 días siguientes al primer día programado de tratamiento del protocolo
• Antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, excepto por carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel tratados de forma curativa, NIC o cáncer de próstata localizado con un PSA actual < 1,0 mg/dl en 2 evaluaciones sucesivas con al menos 3 meses de diferencia, con la evaluación más reciente dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a sorafenib o cetuximab
• Reacción previa grave a la infusión de un anticuerpo monoclonal
• Historia del síndrome mano-pie
• Embarazada o lactante; Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso.
• Metástasis cerebral no tratada conocida; los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral o la progresión de la metástasis cerebral; los pacientes con metástasis cerebral tratada son elegibles para el estudio siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad del SNC; Las metástasis cerebrales hemorrágicas no están permitidas en el estudio.
• Enfermedad comórbida no controlada
• Los pacientes con VIH que estén tomando medicamentos antirretrovirales serán excluidos debido a las posibles interacciones de los medicamentos antirretrovirales con estos agentes; sin embargo, dados los posibles efectos de modulación inmunitaria del sorafenib, los investigadores aún deben ser muy cautelosos al incluir a pacientes con VIH positivo en este ensayo, ya que se desconocen los efectos de estos medicamentos sobre el virus del VIH en sí.
• Historia de trasplante alogénico
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días antes de la inscripción
• Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA; los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada; es decir, hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y miocardiopatía con fracción de eyección disminuida también se excluirán del estudio; las arritmias ventriculares cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico también se excluirán del estudio
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > grado CTCAE 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > grado CTCAE 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tumor que invade la arteria carótida como se muestra inequívocamente por estudios de imagen
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina)
• No se permitirá el uso de los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio y durante el estudio: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital; no se permitirán productos que contengan jugo de toronja durante el estudio
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Cualquier problema de malabsorción
• Los pacientes seropositivos conocidos serán excluidos del ensayo debido a la posible modulación inmunitaria que estos agentes pueden causar.