西妥昔单抗与索拉非尼联合或单药西妥昔单抗的 II 期随机试验

纳入标准：

• 复发性、难治性或转移性口腔、口咽和喉部、下咽部或鼻旁窦鳞状细胞癌、头颈部不明原发性或鼻咽癌 WHO 1 型患者；复发性、难治性或转移性口腔鳞状细胞癌、口咽和喉部、下咽或鼻旁窦、头颈部不明原发性或鼻咽癌 WHO 1 型患者；患者可能接受过多达 1 次针对复发或转移性疾病的姑息性化疗；请注意，作为复发性疾病治疗方案一部分的化疗不算作“既往化疗”；患者目前不能成为治愈性治疗的候选人
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 9.0/dl
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN
• ALT 和 AST =< 2.5 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）
• INR < 1.5 或 PT 和 PTT 在正常范围内
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 如果以治愈为目的进行主要治疗，则必须在完成主要治疗后至少 4 周后才能参加该临床试验；但是，先前治疗的毒性必须已降至 1 级或以下
• 育龄妇女必须在治疗开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间使用充分的避孕措施（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）研究和最后一次化疗后至少 3 个月；男性受试者同意在研究期间和最后一次化疗后至少 3 个月内使用可接受的避孕方法
• 患者必须患有 RECIST 标准定义的可测量疾病
• 在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理；患者或其法律代表必须能够阅读、理解并提供知情同意才能参与试验

排除标准：

• 既往接受索拉非尼或西妥昔单抗治疗
• 在方案治疗的第一个预定日后的 3 天内出现有临床意义的活动性感染或发烧 >= 38.5º C 的患者
• 过去 3 年内既往恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、CIN 或局限性前列腺癌在间隔至少 3 个月的 2 次连续评估中当前 PSA < 1.0 mg/dL，并且进入研究后 4 周内的最新评估
• 已知对索拉非尼或西妥昔单抗过敏的患者
• 先前对单克隆抗体的严重输注反应
• 手足综合征病史
• 怀孕或哺乳；有生育潜力的性活跃女性必须在研究过程中使用有效的节育方法，以便将失败的风险降至最低
• 已知未经治疗的脑转移；有神经系统症状的患者必须进行脑部CT扫描/核磁共振检查，以排除脑转移或脑转移进展；只要没有中枢神经系统疾病进展的证据，接受过治疗的脑转移患者就有资格参加研究；研究中不允许出现出血性脑转移
• 无法控制的合并症
• 由于抗逆转录病毒药物与这些药物的潜在相互作用，将排除正在服用抗逆转录病毒药物的 HIV 患者；然而，考虑到索拉非尼的潜在免疫调节作用，研究人员在将 HIV 阳性患者纳入该试验时仍应非常谨慎，因为这些药物对 HIV 病毒本身的作用尚不清楚
• 同种异体移植的历史
• 患者在入组前 28 天内接受过其他研究药物
• 心脏病：充血性心力衰竭> II级NYHA；患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞；不受控制的心脏病的重要病史；即，不受控制的高血压（定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理）、不受控制的充血性心力衰竭和射血分数降低的心肌病也将被排除在研究之外；需要抗心律失常治疗的心室性心律失常也将被排除在研究之外
• 在过去 6 个月内发生过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级
• 首次服用研究药物后 4 周内任何其他出血/出血事件 > CTCAE 3 级
• 影像学明确显示肿瘤侵犯颈动脉
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
• 出血素质或凝血病的证据或病史
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤
• 使用圣约翰草或利福平（rifampicin）
• 参加研究前 4 周内和研究期间不允许使用以下药物：酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、环孢菌素、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥；研究期间不允许使用含有葡萄柚汁的产品
• 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏
• 任何吸收不良问题
• 由于这些药物可能引起的潜在免疫调节，已知的 HIV 阳性患者将被排除在试验之外