A6 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'épithélium ovarien persistant ou récurrent, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif
Une évaluation de phase II d'un peptide dérivé de l'urokinase (A6) dans le traitement du carcinome épithélial persistant ou récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Carcinome ovarien récurrent
- Cystadénocarcinome à cellules claires de l'ovaire
- Adénocarcinome endométrioïde ovarien
- Cystadénocarcinome séreux ovarien
- Carcinome des trompes de Fallope
- Carcinome péritonéal primaire
- Tumeur épithéliale mixte ovarienne maligne
- Tumeur du Brenner ovarien
- Cystadénocarcinome mucineux de l'ovaire
- Carcinome ovarien indifférencié
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'activité de l'A6, telle que mesurée par le taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois et le taux de réponse tumorale objective (complète ou partielle), chez les patientes atteintes d'épithélium ovarien persistant ou récurrent, de trompe de Fallope ou de péritoine primaire carcinome.
II. Déterminer la fréquence et la gravité des événements indésirables évalués par CTCAE v3.0.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Caractériser la durée de la SSP et la survie globale. II. Identifier les biomarqueurs de l'effet des médicaments sur les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Explorer si les gènes identifiés comme étant régulés positivement ou négativement par l'exposition de PBMC humains à A6 in vitro sont également régulés positivement ou négativement après le traitement de patients atteints d'A6 in vivo.
II. Explorer s'il existe une association entre l'expression des récepteurs A6 candidats dans la tumeur avant le traitement avec A6 (tel que déterminé par IHC) et la réponse et la SSP.
III. Explorer s'il existe une association entre le changement d'expression des biomarqueurs candidats dans les PBMC entre 0 et 24 heures après la première dose d'A6 et la réponse et la SSP.
IV. Explorer s'il existe une association entre le changement d'expression des biomarqueurs candidats dans les PBMC au cours du premier cycle d'un mois (cours 1) et la réponse et la SSP.
V. Déterminer s'il existe une association entre les taux plasmatiques d'A6 mesurés aux jours 2 (24 heures après la première dose et 4 heures après la deuxième dose) et 8 (avant l'injection d'A6) du cours 1 et les niveaux d'expression du candidat biomarqueurs dans les PBMC collectés les mêmes jours.
VI. Explorer s'il existe une association entre les taux plasmatiques d'A6 mesurés les jours 2 (24 heures après la première dose et 4 heures après la deuxième dose) et 8 (avant l'injection d'A6) du cours 1 et la réponse et la SSP.
VII. Explorer s'il existe une association entre les biomarqueurs sériques candidats et la réponse et la SSP au cours du traitement A6.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent A6 par voie sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
- Riverside Methodist Hospital
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Mayfield Heights, Ohio, États-Unis, 44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
- Abington Memorial Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Women and Infants Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Épithélial ovarien, trompe de Fallope ou carcinome péritonéal primitif persistant ou récurrent confirmé histologiquement, y compris l'un des types de cellules épithéliales suivants :
- Adénocarcinome séreux
- Adénocarcinome endométrioïde
- Adénocarcinome mucineux
- Carcinome indifférencié
- Adénocarcinome à cellules claires
- Carcinome épithélial mixte
- Carcinome à cellules transitionnelles
- Tumeur maligne du Brenner
- Adénocarcinome non spécifié ailleurs
- Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
Doit avoir ≥ 1 lésion cible pour évaluer la réponse telle que définie par les critères RECIST
- Les tumeurs dans un champ précédemment irradié sont désignées comme des lésions "non ciblées" à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance de la maladie ≥ 90 jours après la fin de la radiothérapie
- Ne doit pas être éligible à un essai clinique GOG de priorité plus élevée, s'il en existe un (c'est-à-dire tout essai clinique de phase III GOG actif pour la même population de patients)
Doit avoir reçu 1 traitement chimiothérapeutique à base de platine contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine pour la gestion de la maladie primaire
- Le traitement initial peut avoir inclus un traitement à haute dose, un traitement de consolidation, un traitement non cytotoxique ou un traitement prolongé administré après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale
- Un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante est autorisé
- Les patients qui n'ont reçu qu'un seul traitement cytotoxique antérieur (régime à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire) doivent avoir un intervalle sans platine de < 12 mois, avoir progressé pendant le traitement à base de platine ou avoir une maladie persistante après un traitement à base de platine
- Statut de performance GOG 0-2 (pour les patients ayant reçu 1 traitement antérieur) OU 0-1 (pour les patients ayant reçu 2 traitements antérieurs)
- NAN ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
- SGOT ≤ 2,5 fois la LSN
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Capable et disposé à s'auto-administrer des injections sous-cutanées (SC) quotidiennes ou a un soignant qui est disposé et capable d'administrer des injections SC quotidiennes
- Pas d'infection active nécessitant des antibiotiques, sauf infection urinaire non compliquée
- Pas de neuropathie (sensorielle et motrice) > grade 2, selon CTCAE v3.0
- Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
- Aucun antécédent de sensibilité au A6
- Aucun saignement gastro-intestinal actif au cours du dernier mois
- Aucune autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude
- Pas d'amifostine simultanée ou d'autres réactifs protecteurs
- Récupéré d'une chirurgie, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieures
Aucun traitement antérieur non cytotoxique pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
- Traitement biologique antérieur (non cytotoxique) dans le cadre du schéma de traitement primaire autorisé
- Au moins 1 semaine depuis une hormonothérapie antérieure dirigée contre la tumeur maligne
- Au moins 3 semaines depuis tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents immunologiques
- Plus de 2 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure
- Plus de 5 ans depuis une radiothérapie antérieure sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin autre que pour le traitement du cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
Plus de 3 ans depuis une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau ET reste exempt de maladie récurrente ou métastatique
- Les patientes atteintes d'un carcinome canalaire du sein in situ peuvent avoir subi une radiothérapie localisée au cours des 3 dernières années
- Plus de 5 ans depuis une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne autre que pour le traitement du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif
- Plus de 3 ans depuis une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé ET reste exempt de maladie récurrente ou métastatique
- Plus de 30 jours depuis les médicaments expérimentaux précédents
- Pas de A6 préalable
- Aucune radiothérapie préalable dans > 25 % des zones médullaires
- Aucun traitement anticancéreux antérieur qui contre-indiquerait le traitement de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (peptide A6 dérivé de l'urokinase)
Les patients reçoivent A6 par voie sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 28.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression à 6 mois
Délai: Des scanners pour évaluer la progression ont été effectués tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois.
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La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis l'entrée dans l'étude, ou sans équivoque progression de lésions non cibles existantes ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La tomodensitométrie ou l'IRM est utilisée pour suivre la lésion pour une maladie mesurable tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; tous les trois mois par la suite ; et à tout moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive ou une augmentation des taux de marqueurs tumoraux sériques. Les réponses doivent être confirmées par une imagerie répétée 4 semaines après la documentation de la réponse. |
Des scanners pour évaluer la progression ont été effectués tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois.
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Réponse tumorale
Délai: Des analyses pour évaluer la réponse ont été effectuées tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; tous les trois mois par la suite ; et à tout moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive ou une augmentation des taux de marqueurs tumoraux sériques.
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Réponse complète et partielle de la tumeur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0). Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évaluées par IRM ou scanner : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme des dimensions les plus longues (LD) de toutes les lésions mesurables cibles en prenant comme référence la somme de base des LD. La tomodensitométrie ou l'IRM est utilisée pour suivre la lésion pour une maladie mesurable tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; tous les trois mois par la suite ; et à tout moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive ou une augmentation des taux de marqueurs tumoraux sériques. Les réponses doivent être confirmées par une imagerie répétée 4 semaines après la documentation de la réponse. |
Des analyses pour évaluer la réponse ont été effectuées tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; tous les trois mois par la suite ; et à tout moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive ou une augmentation des taux de marqueurs tumoraux sériques.
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Incidence des effets indésirables (grade 3 ou supérieur) telle qu'évaluée par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 3.0
Délai: Chaque cycle pendant le traitement (durée moyenne de prélèvement = 4 mois)
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Chaque cycle pendant le traitement (durée moyenne de prélèvement = 4 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: des analyses pour évaluer la réponse ont été effectuées tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; tous les trois mois par la suite ; et à tout moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive ou une augmentation des taux de marqueurs tumoraux sériques.
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La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis l'entrée dans l'étude, ou sans équivoque progression de lésions non cibles existantes ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La tomodensitométrie ou l'IRM est utilisée pour suivre la lésion pour une maladie mesurable tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; tous les trois mois par la suite ; et à tout moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive ou une augmentation des taux de marqueurs tumoraux sériques. Les réponses doivent être confirmées par une imagerie répétée 4 semaines après la documentation de la réponse. |
des analyses pour évaluer la réponse ont été effectuées tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; tous les trois mois par la suite ; et à tout moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive ou une augmentation des taux de marqueurs tumoraux sériques.
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La survie globale
Délai: Tous les deux cycles, jusqu'à 5 ans
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Tous les deux cycles, jusqu'à 5 ans
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Biomarqueurs de l'effet des médicaments sur les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Jour 1 avant le dosage ; Jour 2 avant l'administration et 4 heures après l'administration ; Jour 8 avant le dosage.
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Remarque : en raison de l'activité limitée de cet agent, il a été décidé de ne pas consacrer de ressources au dosage des PBMC.
Les données n'ont pas été collectées.
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Jour 1 avant le dosage ; Jour 2 avant l'administration et 4 heures après l'administration ; Jour 8 avant le dosage.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Gold, Gynecologic Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Attributs de la maladie
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs, kystiques, mucineuses et séreuses
- Tumeurs de l'endomètre
- Tumeurs, tissu fibreux
- Tumeurs, fibroépithéliales
- Carcinome
- Récurrence
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Cystadénocarcinome séreux
- Carcinome endométrioïde
- Cystadénocarcinome
- Cystadénocarcinome mucineux
- Tumeur du Brenner
Autres numéros d'identification d'étude
- GOG-0170N (Autre identifiant: CTEP)
- U10CA027469 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2011-01927 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000644399
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