Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

A6 в лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком эпителия яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

2 января 2019 г. обновлено: Gynecologic Oncology Group

Фаза II оценки пептида, полученного из урокиназы (A6), в лечении персистирующей или рецидивирующей эпителиальной карциномы яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномы

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и то, насколько хорошо A6 работает при лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины. A6 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить активность A6, измеряемую по показателю 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) и показателю объективного ответа опухоли (полного или частичного) у пациентов с персистирующим или рецидивирующим эпителием яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным поражением. карцинома.

II. Определить частоту и тяжесть нежелательных явлений по оценке CTCAE v3.0.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать продолжительность ВБП и общую выживаемость. II. Выявить биомаркеры действия препарата на мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК).

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Исследовать, активируются ли гены, идентифицированные как повышающие или понижающие при воздействии A6 на РВМС человека in vitro, также после лечения пациентов с A6 in vivo.

II. Изучить, существует ли связь между экспрессией рецепторов-кандидатов A6 в опухоли до лечения A6 (как определено IHC) и ответом и PFS.

III. Изучить, существует ли связь между изменением экспрессии биомаркеров-кандидатов в РВМС между 0-24 часами после первой дозы A6 и ответом и ВБП.

IV. Изучить, существует ли связь между изменением экспрессии биомаркеров-кандидатов в РВМС в течение первого месячного цикла (курс 1) и ответом и ВБП.

V. Определить, существует ли связь между уровнями А6 в плазме, измеренными на 2-й день (через 24 часа после первой дозы и через 4 часа после второй дозы) и 8-й (до инъекции А6) курса 1, и уровнями экспрессии кандидата биомаркеры в РВМС, собранные в те же дни.

VI. Изучить, существует ли связь между уровнями А6 в плазме, измеренными на 2-й день (через 24 часа после первой дозы и через 4 часа после второй дозы) и 8-й (до инъекции А6) курса 1, с ответом и ВБП.

VII. Изучить, существует ли связь между биомаркерами-кандидатами в сыворотке, ответом и ВБП в течение курса лечения A6.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают A6 подкожно один раз в день в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная персистирующая или рецидивирующая эпителиальная карцинома яичника, маточной трубы или первичная перитонеальная карцинома, включая любой из следующих типов эпителиальных клеток:

    • Серозная аденокарцинома
    • Эндометриоидная аденокарцинома
    • Муцинозная аденокарцинома
    • Недифференцированная карцинома
    • Светлоклеточная аденокарцинома
    • Смешанная эпителиальная карцинома
    • Переходно-клеточная карцинома
    • Злокачественная опухоль Бреннера
    • Аденокарцинома, не указанная иначе
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражение ≥ 1, которое может быть точно измерено в ≥ 1 измерении, как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Должно быть ≥ 1 целевого поражения для оценки ответа в соответствии с критериями RECIST.

    • Опухоли в ранее облученном поле обозначаются как «нецелевые» поражения, если только не документировано прогрессирование или не получена биопсия для подтверждения персистенции заболевания ≥ 90 дней после завершения лучевой терапии.
  • Не должны иметь права на участие в клиническом исследовании GOG с более высоким приоритетом, если таковое существует (например, любое активное клиническое исследование фазы III GOG для той же группы пациентов).

  • Должен пройти 1 курс химиотерапии на основе платины, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение для лечения основного заболевания.

    • Первоначальное лечение могло включать терапию высокими дозами, консолидирующую терапию, нецитотоксическую терапию или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки.
    • Допускается один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
    • Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины < 12 месяцев, прогрессировать во время терапии на основе платины или иметь персистирующее заболевание после терапии на основе платины.
  • Статус эффективности GOG 0-2 (для пациентов, которые ранее получали 1 схему) ИЛИ 0-1 (для пациентов, которые ранее получали 2 схемы лечения)
  • ANC ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • СГОТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Способен и желает самостоятельно вводить ежедневные подкожные (п/к) инъекции или имеет опекуна, который желает и может вводить ежедневные п/к инъекции
  • Отсутствие активной инфекции, требующей антибиотикотерапии, за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей.
  • Отсутствие невропатии (сенсорной и моторной) >2 степени по CTCAE v3.0
  • Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Нет истории чувствительности к A6
  • Отсутствие активного желудочно-кишечного кровотечения в течение последнего месяца
  • Никакое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность пациента или помешать достижению целей исследования.
  • Отсутствие одновременного применения амифостина или других защитных реагентов
  • Восстановление после предыдущей операции, лучевой терапии или химиотерапии

  • Отсутствие предшествующей нецитотоксической терапии для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания

    • Допускается предварительная биологическая (нецитотоксическая) терапия в составе схемы основного лечения.
  • Не менее 1 недели после предшествующей гормональной терапии, направленной на лечение злокачественной опухоли
  • Не менее 3 недель после любой другой предыдущей терапии, направленной на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты
  • Более 2 недель после предшествующей серьезной хирургической процедуры
  • Более 5 лет после предшествующей лучевой терапии любой части брюшной полости или таза, кроме лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины.

  • Более 3 лет после предыдущей лучевой терапии по поводу локализованного рака груди, головы и шеи или кожи И остается без рецидива или метастатического заболевания

    • Пациенты с протоковой карциномой молочной железы in situ, возможно, подвергались локальной лучевой терапии в течение последних 3 лет.
  • Более 5 лет после предшествующей химиотерапии любой опухоли брюшной полости или таза, кроме лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины.
  • Прошло более 3 лет с момента предшествующей адъювантной химиотерапии по поводу локализованного рака молочной железы И остается без рецидива или метастатического заболевания
  • Более 30 дней с момента применения ранее исследуемых препаратов
  • Нет прежней А6
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 25 % областей, несущих костный мозг
  • Отсутствие предшествующего лечения рака, которое противопоказывало бы исследуемую терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (пептид A6, производный урокиназы)
Пациенты получают A6 подкожно один раз в день в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Пептид A6, полученный из урокиназы
Данный СК
Другие имена:
  • А6
  • Пептид A6, полученный из uPA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: Сканирование для оценки прогрессирования выполнялось через каждые два цикла в течение первых 6 месяцев.

Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента включения в исследование, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений.

КТ или МРТ используются для наблюдения за поражением при поддающемся измерению заболевании каждый второй цикл в течение первых 6 месяцев; каждые три месяца после этого; и в любое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания или повышении уровня онкомаркеров в сыворотке. Ответы должны быть подтверждены повторной визуализацией через 4 недели после документирования ответа.
Сканирование для оценки прогрессирования выполнялось через каждые два цикла в течение первых 6 месяцев.
Ответ опухоли
Временное ограничение: Сканирование для оценки ответа проводилось через каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; каждые три месяца после этого; и в любое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания или повышении уровня онкомаркеров в сыворотке.

Полный и частичный ответ опухоли по критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0). Согласно RECIST v1.0 для поражений-мишеней и оценке с помощью МРТ или КТ: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% снижение суммы самых длинных размеров (LD) всех целевых измеримых поражений, принимая за основу исходную сумму LD.

КТ или МРТ используются для наблюдения за поражением при поддающемся измерению заболевании каждый второй цикл в течение первых 6 месяцев; каждые три месяца после этого; и в любое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания или повышении уровня онкомаркеров в сыворотке. Ответы должны быть подтверждены повторной визуализацией через 4 недели после документирования ответа.
Сканирование для оценки ответа проводилось через каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; каждые три месяца после этого; и в любое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания или повышении уровня онкомаркеров в сыворотке.
Частота побочных эффектов (степень 3 или выше) по оценке согласно общим терминологическим критериям для нежелательных явлений, версия 3.0
Временное ограничение: Каждый цикл во время лечения (среднее время сбора = 4 месяца)
Каждый цикл во время лечения (среднее время сбора = 4 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: сканирование для оценки ответа проводилось через каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; каждые три месяца после этого; и в любое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания или повышении уровня онкомаркеров в сыворотке.

Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента включения в исследование, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений.

КТ или МРТ используются для наблюдения за поражением при поддающемся измерению заболевании каждый второй цикл в течение первых 6 месяцев; каждые три месяца после этого; и в любое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания или повышении уровня онкомаркеров в сыворотке. Ответы должны быть подтверждены повторной визуализацией через 4 недели после документирования ответа.
сканирование для оценки ответа проводилось через каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; каждые три месяца после этого; и в любое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания или повышении уровня онкомаркеров в сыворотке.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждый второй цикл, до 5 лет
Каждый второй цикл, до 5 лет
Биомаркеры действия лекарств на мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: День 1 до дозирования; 2-й день до дозирования и через 4 часа после дозирования; День 8 до дозирования.
Примечание: в связи с ограниченной активностью этого агента было решено не тратить ресурсы на анализ РВМС. Данные не собирались.
День 1 до дозирования; 2-й день до дозирования и через 4 часа после дозирования; День 8 до дозирования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gynecologic Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Michael Gold, Gynecologic Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GOG-0170N (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-01927 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000644399

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться