Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

A6 vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande epitelial äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer

2 januari 2019 uppdaterad av: Gynecologic Oncology Group

En fas II-utvärdering av en urokinas-härledd peptid (A6) vid behandling av ihållande eller återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom

Denna fas II-studie studerar biverkningarna och hur väl A6 fungerar vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande äggstocksepitelcancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer. A6 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma aktiviteten av A6, mätt med 6-månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) och objektiv tumörrespons (helt eller partiellt), hos patienter med ihållande eller återkommande äggstocksepitel, äggledare eller primär peritoneal carcinom.

II. För att fastställa frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar enligt bedömning av CTCAE v3.0.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att karakterisera varaktigheten av PFS och total överlevnad. II. För att identifiera biomarkörer för läkemedelseffekt på perifera mononukleära blodceller (PBMC).

TERTIÄRA MÅL:

I. Att undersöka om gener som identifierats som upp- eller nedreglerade genom exponering av humana PBMC för A6 in vitro också upp- eller nedregleras efter behandling av patienter med A6 in vivo.

II. Att undersöka om det finns ett samband mellan uttrycket av kandidat A6-receptorer i tumören före behandling med A6 (bestämt av IHC) och respons och PFS.

III. Att undersöka om det finns ett samband mellan förändring i uttryck av kandidatbiomarkörer i PBMC mellan 0-24 timmar efter den första dosen av A6 och respons och PFS.

IV. Att undersöka om det finns ett samband mellan förändring i uttryck av kandidatbiomarkörer i PBMC under loppet av den första enmånadscykeln (kurs 1) och respons och PFS.

V. För att fastställa om det finns ett samband mellan plasma A6-nivåer uppmätt på dag 2 (24 timmar efter den första dosen och 4 timmar efter den andra dosen) och 8 (före injektion av A6) naturligtvis 1 och uttrycksnivåer för kandidaten biomarkörer i PBMC som samlats in samma dagar.

VI. Att undersöka om det finns ett samband mellan plasma A6-nivåer uppmätt dag 2 (24 timmar efter första dosen och 4 timmar efter andra dosen) och 8 (före injektion av A6) naturligtvis 1 och respons och PFS.

VII. Att undersöka om det finns ett samband mellan kandidatserumbiomarkörer och respons och PFS under loppet av A6-behandling.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienterna får A6 subkutant en gång dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Förenta staterna, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat ihållande eller återkommande ovariepitel-, äggledare- eller primärt bukkarcinom, inklusive någon av följande epitelcellstyper:

    • Seröst adenokarcinom
    • Endometrioid adenokarcinom
    • Mucinöst adenokarcinom
    • Odifferentierat karcinom
    • Klarcellsadenokarcinom
    • Blandepitelkarcinom
    • Övergångscellkarcinom
    • Malign Brenner-tumör
    • Adenocarcinom ej specificerat på annat sätt
  • Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning

  • Måste ha ≥ 1 målskada för att bedöma respons enligt definitionen av RECIST-kriterier

    • Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält betecknas som "icke-mål" lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta att sjukdomen kvarstår ≥ 90 dagar efter avslutad strålbehandling
  • Får inte vara berättigad till en högre prioriterad GOG klinisk prövning, om en sådan existerar (dvs en aktiv GOG fas III klinisk prövning för samma patientpopulation)

  • Måste ha fått 1 tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim innehållande karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening för behandling av primär sjukdom

    • Initial behandling kan ha inkluderat högdosbehandling, konsolideringsterapi, icke-cytotoxisk terapi eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning
    • Ytterligare en cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom tillåts
    • Patienter som har fått endast en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad regim för hantering av primär sjukdom) måste ha ett platinafritt intervall på < 12 månader, ha utvecklats under platinabaserad behandling eller ha ihållande sjukdom efter en platinabaserad behandling
  • GOG prestationsstatus 0-2 (för patienter som fått 1 tidigare kurer) ELLER 0-1 (för patienter som fått 2 tidigare kurer)
  • ANC ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • SGOT ≤ 2,5 gånger ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Kan och vill själv administrera dagliga subkutana (SC) injektioner eller har en vårdgivare som vill och kan administrera dagliga SC-injektioner
  • Ingen aktiv infektion som kräver antibiotika, förutom okomplicerad urinvägsinfektion
  • Ingen neuropati (sensorisk och motorisk) > grad 2, enligt CTCAE v3.0
  • Inga andra invasiva maligniteter under de senaste 5 åren, förutom icke-melanom hudcancer
  • Ingen historia av känslighet för A6
  • Inga aktiva gastrointestinala blödningar under den senaste månaden
  • Ingen annan sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientsäkerheten eller störa studiemålen
  • Inga samtidiga amifostin eller andra skyddande reagenser
  • Återställd från tidigare operation, strålbehandling eller kemoterapi

  • Ingen tidigare icke-cytotoxisk behandling för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom

    • Tidigare biologisk (icke-cytotoxisk) behandling som en del av den primära behandlingsregimen tillåts
  • Minst 1 vecka sedan tidigare hormonbehandling riktad mot den maligna tumören
  • Minst 3 veckor sedan någon annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare större kirurgiska ingrepp
  • Mer än 5 år sedan tidigare strålbehandling till någon del av bukhålan eller bäckenet annat än för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

  • Mer än 3 år sedan tidigare strålbehandling för lokaliserad cancer i bröst, huvud och nacke eller hud OCH förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom

    • Patienter med duktalt bröstkarcinom in situ kan ha genomgått lokaliserad strålbehandling under de senaste 3 åren
  • Mer än 5 år sedan tidigare kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör annan än för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
  • Mer än 3 år sedan tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer OCH förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
  • Mer än 30 dagar sedan tidigare prövningsläkemedel
  • Ingen tidigare A6
  • Ingen tidigare strålbehandling till > 25 % av märgbärande områden
  • Ingen tidigare cancerbehandling som skulle kontraindicera studieterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (urokinas-härledd peptid A6)
Patienterna får A6 subkutant en gång dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Urokinas-härledd peptid A6
Givet SC
Andra namn:
  • A6
  • uPA-härledd peptid A6

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader
Tidsram: Skanningar för att bedöma progression gjordes varannan cykel under de första 6 månaderna.

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan studiestart, eller otvetydigt. progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.

CT-skanning eller MRI används för att följa lesion för mätbar sjukdom varannan cykel under de första 6 månaderna; var tredje månad därefter; och när som helst om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom eller stigande serumtumörmarkörnivåer. Svar måste bekräftas genom upprepad bildtagning 4 veckor efter dokumentation av svar.
Skanningar för att bedöma progression gjordes varannan cykel under de första 6 månaderna.
Tumörrespons
Tidsram: Skanningar för att bedöma respons gjordes varannan cykel under de första 6 månaderna; var tredje månad därefter; och när som helst om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom eller stigande serumtumörmarkörnivåer.

Komplett och partiell tumörrespons efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörkriterier (RECIST v1.0). Per RECIST v1.0 för målskador och bedömd med MRT eller CT-skanning: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiellt svar (PR), >=30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna (LD) av alla målmätbara lesioner med baslinjesumman av LD som referens.

CT-skanning eller MRI används för att följa lesion för mätbar sjukdom varannan cykel under de första 6 månaderna; var tredje månad därefter; och när som helst om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom eller stigande serumtumörmarkörnivåer. Svar måste bekräftas genom upprepad bildtagning 4 veckor efter dokumentation av svar.
Skanningar för att bedöma respons gjordes varannan cykel under de första 6 månaderna; var tredje månad därefter; och när som helst om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom eller stigande serumtumörmarkörnivåer.
Förekomst av biverkningar (grad 3 eller högre) bedömd av vanliga terminologikriterier för biverkningar version 3.0
Tidsram: Varje cykel under behandlingen (genomsnittlig uppsamlingstid = 4 månader)
Varje cykel under behandlingen (genomsnittlig uppsamlingstid = 4 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: skanningar för att bedöma svar gjordes varannan cykel under de första 6 månaderna; var tredje månad därefter; och när som helst om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom eller stigande serumtumörmarkörnivåer.

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan studiestart, eller otvetydigt. progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.

CT-skanning eller MRI används för att följa lesion för mätbar sjukdom varannan cykel under de första 6 månaderna; var tredje månad därefter; och när som helst om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom eller stigande serumtumörmarkörnivåer. Svar måste bekräftas genom upprepad bildtagning 4 veckor efter dokumentation av svar.
skanningar för att bedöma svar gjordes varannan cykel under de första 6 månaderna; var tredje månad därefter; och när som helst om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom eller stigande serumtumörmarkörnivåer.
Total överlevnad
Tidsram: Varannan cykel, upp till 5 år
Varannan cykel, upp till 5 år
Biomarkörer för läkemedelseffekt på mononukleära celler i perifert blod (PBMC)
Tidsram: Dag 1 före dosering; Dag 2 före dosering och 4 timmar efter dosering; Dag 8 före dosering.
Notera: på grund av denna agents begränsade aktivitet beslutades det att inte spendera resurser på att analysera PBMC. Data samlades inte in.
Dag 1 före dosering; Dag 2 före dosering och 4 timmar efter dosering; Dag 8 före dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Gold, Gynecologic Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

15 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2019

Senast verifierad

1 februari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GOG-0170N (Annan identifierare: CTEP)
  • U10CA027469 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-01927 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000644399

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera