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Étude d'innocuité et de tolérabilité pour évaluer une dose plus faible de GSK2248761 chez des adultes infectés par le VIH-1 naïfs de traitement antirétroviral.

4 mai 2018 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude de preuve de concept pour GSK2248761 (une extension de NV-05A-002 : une étude de phase I/IIa en double aveugle pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, l'activité antirétrovirale, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'IDX12899 chez les personnes infectées par le VIH-1 n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral Sujets, complétés par Idenix)

GSK a obtenu une licence pour un nouveau candidat de classe NNRTI (GSK2248761, IDX12899) pour le traitement des sujets infectés par le VIH-1 auprès d'Idenix Pharmaceuticals. Idenix Pharmaceuticals a terminé une étude de preuve de concept évaluant la monothérapie GSK2248761 pendant sept jours chez quarante sujets naïfs de traitement infectés par le VIH-1. Les doses de GSK2248761 évaluées séquentiellement étaient de 800 mg QD, 400 mg QD, 200 mg QD et 100 mg QD.

Cette étude évaluera une ou plusieurs doses plus faibles de GSK2248761 afin de mieux caractériser les courbes dose-réponse et concentration-réponse. Les résultats de cette étude seront utilisés pour sélectionner des doses pour de futures études cliniques chez des sujets infectés par le VIH-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, B1602DBG
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou Femme, 21 à 65 ans.
  • Femme en âge de procréer définie comme : étant post-ménopausée, définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée et ayant un taux sérique de FSH > 40 MUI/ml au moment du dépistage OU ayant subi une ligature bilatérale des trompes documentée ou une hystérectomie d'au moins 6 mois avant pour étudier l'initiation, l'ovariectomie bilatérale ou la ligature tubaire bilatérale.
  • Valeur plasmatique de l'ARN du VIH-1 >= 5000 copies/mL.
  • Numération des CD4+ >= 200 cellules/mm3.
  • Est naïf de traitement antirétroviral et accepte de ne pas commencer le traitement antirétroviral avant l'enregistrement à la clinique (Jour-1).
  • - Le sujet accepte de commencer un régime HAART standard le jour 8 de l'étude ou une monothérapie Kaletra pendant 28 jours dans les 24 heures suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut être disposé et capable de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet est enceinte, comme déterminé par un test de grossesse urine/sérum positif au dépistage et au jour -1.
  • Femelles en lactation.
  • Sujets masculins en âge de procréer et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, préservatif plus spermicide) et continuer à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • A un dépistage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B, un dépistage positif des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable lors des tests ultérieurs. Si l'anticorps de l'hépatite C est positif mais que l'ARN du VHC est indétectable, le sujet peut être inclus dans l'étude.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux
  • A un dépistage de drogue pré-étude positif. Les drogues qui feront l'objet d'un dépistage comprennent les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne et le PCP.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du chercheur principal, contre-indique leur participation. De plus, si de l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.

Remarque : Les médicaments à l'étude incluent le placebo GSK2248761 ou le traitement de suivi HAART ou Kaletra.

  • A reçu un agent immunomodulateur (par exemple, l'interleukine-2) ou un vaccin immunothérapeutique dans les 30 jours précédant le jour -1.
  • Nécessite un médicament connu comme substrat, inhibiteur et/ou inducteur du CYP3A4.
  • A reçu un médicament expérimental ou participé à tout autre essai de recherche dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant le premier jour de dosage.
  • A déjà eu une maladie définissant le SIDA.
  • A des antécédents ou a une maladie cliniquement importante actuellement active autre que l'infection par le VIH-1 qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à cette étude (y compris une insuffisance rénale et hépatique, des infections actives, y compris la tuberculose ou infection opportuniste, malignité et dysfonctionnement cardiaque).
  • A une malabsorption intestinale (par exemple, des défauts structurels, une insuffisance digestive, des déficiences enzymatiques, etc.).
  • A une résistance aux médicaments INNTI préexistante basée sur le génotypage lors du dépistage.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  • Le sujet présente l'un des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : hémoglobine <8,5 g/dL, nombre de neutrophiles <1 000 cellules/mm3, nombre de plaquettes <100 000 cellules/mm3, créatinine sérique > la limite supérieure de la normale (LSN), AST ou ALT <= 2,5 x LSN.
  • Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage : Fréquence cardiaque : (hommes) <45 et >100 bpm (femmes) <50 et >100 bpm, durée du QRS : >120 msec , Intervalle QTc (Bazett) : > 450 msec. Tachycardie ventriculaire non soutenue (>= 3 battements consécutifs) ou soutenue. Sinus Pauses > 2,5 secondes. Bloc AV du 2e degré (type II) ou supérieur. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (ondes Q pathologiques, modifications du segment S-T (sauf repolarisation précoce)).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Dans la cohorte 1, les sujets recevront soit du GSK2248761 30 mg, soit un placebo une fois par jour pendant 7 jours. Au jour 8, les sujets recevront soit Kaletra soit HAART pendant 28 jours. Le médecin choisira les médicaments les plus appropriés pour le HAART.
Médicament: GSK2248761
GSK2248761 Gélule de 30 mg une fois par jour pendant 7 jours. GSK2248761 est un médicament anti-VIH expérimental (non approuvé par la FDA) dans la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la recapture.
Médicament: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg et ritonovir 100 mg toutes les 12 heures pendant 28 jours. Le lopinavir/ritonavir est approuvé par la FDA comme médicament contre le VIH dans la classe des inhibiteurs de protéase. Kaletra est une marque déposée des Laboratoires Abbott.
Autres noms:
  • Kaletra
Médicament: HAART
Thérapie antirétrovirale hautement active au choix du médecin.
Médicament: Placebo
Le placebo est une capsule sans médicament.
Médicament: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg ou 40 mg - 90 mg une fois par jour pendant 7 jours. GSK2248761 est un médicament anti-VIH expérimental (non approuvé par la FDA) dans la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la recapture.
Expérimental: Cohorte 2
Dans la cohorte 2, les sujets recevront soit du GSK2248761 dans la plage de 10 mg à 20 mg ou de 40 mg à 90 mg, soit un placebo une fois par jour pendant 7 jours. Au jour 8, les sujets recevront soit Kaletra soit HAART pendant 28 jours. Le médecin choisira les médicaments les plus appropriés pour le HAART. La dose pour la cohorte 2 sera déterminée après évaluation des résultats de la cohorte 1. La cohorte 2 peut ne pas être effectuée.
Médicament: GSK2248761
GSK2248761 Gélule de 30 mg une fois par jour pendant 7 jours. GSK2248761 est un médicament anti-VIH expérimental (non approuvé par la FDA) dans la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la recapture.
Médicament: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg et ritonovir 100 mg toutes les 12 heures pendant 28 jours. Le lopinavir/ritonavir est approuvé par la FDA comme médicament contre le VIH dans la classe des inhibiteurs de protéase. Kaletra est une marque déposée des Laboratoires Abbott.
Autres noms:
  • Kaletra
Médicament: HAART
Thérapie antirétrovirale hautement active au choix du médecin.
Médicament: Placebo
Le placebo est une capsule sans médicament.
Médicament: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg ou 40 mg - 90 mg une fois par jour pendant 7 jours. GSK2248761 est un médicament anti-VIH expérimental (non approuvé par la FDA) dans la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la recapture.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 38 jours
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou est un problème important. les événements médicaux qui mettent en danger les participants ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus, ou une lésion hépatique d'origine médicamenteuse.
Jusqu'à 38 jours
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, numération des globules blancs
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données relatives aux paramètres hématologiques pour les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes et le nombre de globules blancs à partir du changement par rapport à la ligne de base ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Hémoglobine
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour le paramètre hématologique hémoglobine provenant du changement par rapport à la ligne de base ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Numération plaquettaire
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour le paramètre hématologique de la numération plaquettaire, pour le changement par rapport à la ligne de base, ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Numération des globules rouges
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données relatives au nombre de globules rouges dans le paramètre hématologique, pour le changement par rapport à la ligne de base, ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Neutrophiles totaux
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour le paramètre hématologique nombre total de neutrophiles, pour le changement par rapport à la ligne de base ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Hémoglobine moyenne du corpuscule (MCH)
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour le paramètre hématologique MCH, le changement par rapport à la ligne de base ont été signalées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Volume moyen des corpuscules (MCV)
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Le changement par rapport aux données de référence pour le paramètre hématologique MCV a été signalé. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Hématocrite
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour le paramètre hématologique Hématocrite, le changement par rapport à la ligne de base ont été signalées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Concentration moyenne d'hémoglobine dans le corpuscule
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour le paramètre hématologique Concentration moyenne d'hémoglobine dans le corpuscule, la variation par rapport à la ligne de base ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - albumine et protéines totales
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique Albumine et protéines totales, le changement par rapport à la ligne de base ont été rapportés. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - azote uréique sanguin, triglycérides, glucose, créatinine, calcium, cholestérol, bilirubine totale et bilirubine directe.
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique - azote uréique du sang, triglycérides, glucose, créatinine, calcium, cholestérol, bilirubine totale et bilirubine directe. Le changement par rapport à la ligne de base a été signalé. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - phosphatase alcaline, alanine amino transférase, aspartate amino transférase
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique - phosphatase alcaline, alanine amino transférase, aspartate amino transférase, le changement par rapport au départ ont été rapportés. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - sodium, potassium et dioxyde de carbone ou bicarbonate
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique - sodium, potassium et dioxyde de carbone ou bicarbonate, le changement par rapport à la ligne de base ont été signalés. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - Phosphore
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique - phosphore, le changement par rapport à la ligne de base ont été signalés. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - Acide urique
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique de l'acide urique, le changement par rapport à la ligne de base a été signalée. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - Thyroxine, libre
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique Thyroxine, sans changement par rapport à la ligne de base ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique - Thyroxine totale, globuline liant la thyroxine, T3 totale.
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Les données pour les paramètres de chimie clinique Thyroxine totale, globuline liant la thyroxine, T3 totale, la variation par rapport à la ligne de base ont été rapportées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou au jour 1) et aux jours 2, 4, 7, 8 et de suivi (jour 14)
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 8 et suivi
Des ECG à 12 dérivations en triple ont été collectés à différents moments, après que les participants étaient couchés pendant 5 minutes, au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque (FC) et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc. Les trois déterminations consécutives ont été recueillies à plus ou moins 2 minutes d'intervalle et les trois tracés ont été enregistrés. Les participants avec des valeurs anormales classées comme anormales cliniquement significatives (CS) et non cliniquement significatives (NCS) ont été signalés.
Jour 1, Jour 4, Jour 7, Jour 8 et suivi
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux - pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou jour 1) et jours 1, 4, 7, jour 8 et suivi (jour 14)
Les mesures des signes vitaux pour la PAS et la PAD après une position assise de 5 minutes ont été mesurées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou jour 1) et jours 1, 4, 7, jour 8 et suivi (jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base dans les RH
Délai: Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou jour 1) et jour 1 (4 heures), jour 4 (pré-dose et 4 heures), jour 7 (pré-dose et 4 heures), jour 8 et suivi (Jour 14)
Les mesures des signes vitaux pour la fréquence cardiaque après une position assise pendant 5 minutes ont été mesurées. Les valeurs moyennes moyennes ont été mesurées. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (pré-dose [dépistage, jour -1 ou jour 1]) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (pré-dose au jour -1 ou jour 1) et jour 1 (4 heures), jour 4 (pré-dose et 4 heures), jour 7 (pré-dose et 4 heures), jour 8 et suivi (Jour 14)
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 8 dans l'ARN plasmatique du VIH-1
Délai: Ligne de base (avant la dose du jour 1) au jour 8
L'analyse quantitative du plasma a été effectuée pour évaluer la quantité d'ARN du VIH-1 aux jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 et de fin de traitement. La quantification a été effectuée à l'aide d'un réacteur à chaîne de polymérase (PCR). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (jour 1 avant la dose) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (avant la dose du jour 1) au jour 8
Changement de la ligne de base au nadir dans l'ARN plasmatique du VIH-1
Délai: Ligne de base (avant la dose du jour 1) au jour 8
La quantification de l'ARN du VIH-1 plasmatique a été effectuée pour le passage du nadir au début du traitement (changement maximal) avant de commencer le HAART ou la monothérapie Kaletra au jour 8. La quantification a été faite à l'aide d'une PCR. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation. La ligne de base (Jour 1 avant l'administration de la dose) a été définie comme la dernière évaluation programmée disponible avant l'heure de la première dose, sauf indication contraire.
Ligne de base (avant la dose du jour 1) au jour 8
Taux de déclin du VIH-1 par traitement
Délai: Jour 1 à Jour 8
Le taux de diminution de la charge virale du virus VIH-1 en réponse à un traitement individuel a été mesuré. On a supposé que les données de charge virale avaient une distribution a priori log-normale et suivaient un déclin linéaire avec des densités a priori conjuguées non informatives. Le taux de déclin (pente du jour) pour chaque traitement a été mesuré à l'aide d'une PCR du jour 1 au jour 8. La pente a été rapportée comme moyenne.
Jour 1 à Jour 8
GSK2248761 Paramètres pharmacocinétiques (PK) après l'administration de la dose le jour 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à infini (AUC[0-∞]) et aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC [0-24])
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
AUC (0-24), a mesuré la concentration plasmatique de GSK2248761 en fonction du temps, du temps zéro (pré-dose) à 24 heures après la dose AUC (0-24) et du temps zéro au temps infini extrapolé AUC (0-∞) . Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose le jour 1 et utilisés pour l'analyse.
Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques GSK2248761 après l'administration de la dose le jour 1 : concentration maximale observée (Cmax) et concentration 24 heures après la dose (C24)
Délai: Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures)
Cmax représente la concentration maximale de GSK2248761 dans le plasma. C24 est défini comme la mesure de la concentration plasmatique du médicament GSK2248761, 24 heures après l'administration, déterminée le jour 1. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose le jour 1 et utilisés pour l'analyse. Les données pour la dose normalisée Cmax et C24 ont été rapportées.
Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures)
Paramètres pharmacocinétiques GSK2248761 après l'administration de la dose au jour 7 : concentration avant la dose (C0), concentration à la fin de l'intervalle de dosage (Cτ), concentration minimale observée pendant un intervalle de dosage (Cmin) et Cmax
Délai: Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Le C0 a été défini comme la concentration de médicament dans le plasma, avant l'administration de la dose au jour 7. Le Cτ a été défini comme la concentration de médicament dans le plasma à la fin de l'intervalle de dosage. La Cmin a été définie comme la concentration minimale du médicament dans le plasma au cours d'un intervalle de dosage au jour 7. La Cmax représente la concentration maximale de GSK2248761 dans le plasma au jour 7. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose le jour 7 et utilisé pour l'analyse.
Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques GSK2248761 après l'administration de la dose le jour 1 : délai jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax), demi-vie terminale (t1/2), temps de latence d'absorption (Tlag)
Délai: Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Tmax est défini comme le temps de la concentration maximale de GSK2248761 mesurée dans le plasma, le jour 1. Le t1/2 a été défini comme le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. Le retard a été défini comme le temps mis par le médicament GSK2248761 pour apparaître dans la circulation systémique après administration. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose le jour 1 et utilisés pour l'analyse.
Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
GSK2248761 Paramètres pharmacocinétiques après administration de la dose le jour 1 : clairance apparente (CL/F)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Le facteur de clairance a été défini comme le volume de plasma débarrassé du médicament GSK2248761, par unité de temps. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose le jour 1 et utilisés pour l'analyse.
Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
GSK2248761 Paramètres PK après l'administration de la dose au jour 7 : ASC (0-τ)
Délai: Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
AUC(0-τ) est l'AUC à la fin de la période de dosage. Pour le jour 7, il s'agit de l'ASC mesurée à la fin de la période de dosage au jour 7. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures post-dose au jour 7 et utilisé pour l'analyse.
Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
GSK2248761 Paramètres pharmacocinétiques après administration de la dose au jour 7 : Tmax
Délai: Jour 7 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Tmax est défini comme l'heure de la concentration maximale mesurée de GSK2248761 dans le plasma, au jour 7. Des échantillons de sang en série ont été prélevés sur la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures post-dose au jour 7 et utilisé pour l'analyse
Jour 7 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
GSK2248761 Paramètres PK après l'administration de la dose le jour 7 : t1/2
Délai: Jour 7 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Le t1/2 a été défini comme le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose le jour 7 et utilisés pour l'analyse
Jour 7 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes T CD4+ et CD8+ au jour 1 et au jour 8.
Délai: Ligne de base (dépistage), Jour 1 et Jour 8
Des échantillons de sang veineux total ont été obtenus de chaque participant pour l'analyse des sous-ensembles de lymphocytes par cytométrie en flux (nombre total de lymphocytes, pourcentage, nombre de cellules CD4+ et nombre de cellules CD8+) au dépistage, au jour 1 et au jour 8. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base des valeurs individuelles post-randomisation (jour 1 et jour 8). La ligne de base a été définie comme Dépistage.
Ligne de base (dépistage), Jour 1 et Jour 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du nombre de lymphocytes T CD4+ et CD8+ au jour 1 et au jour 8
Délai: Ligne de base (dépistage), Jour 1 et Jour 8
Les données pour les cellules CD4+ et CD8+ ont été recueillies au dépistage, au jour 1 et au jour 8. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base a été signalé au jour 1 et au jour 8. La ligne de base a été définie comme Dépistage. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-randomisation moins la valeur de base.
Ligne de base (dépistage), Jour 1 et Jour 8
Rapport d'accumulation pour l'ASC, la Cmax, la Cτ et le rapport d'invariance dans le temps après administration répétée
Délai: (Avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) le Jour 1 et le Jour 7
Le rapport d'accumulation est basé sur les paramètres, Cmax, AUC(0-tau), AUC(0-24), C(tau), C24, AND AUC(0-inf). Le rapport d'accumulation Ro était le rapport de l'ASC(0-tau) au jour 7 à celle de l'ASC(0-24) au jour 1 ; le rapport d'accumulation R (Cmax) était le rapport de la Cmax au jour 7 à celle de la Cmax au jour 1 ; le rapport d'accumulation R(Ctau) était le rapport de Ctau au jour 7 sur le rapport de C24 au jour 1 et le rapport d'invariance dans le temps Rs était défini comme le rapport de l'ASC(0-tau) au jour 7 sur celle de l'ASC(0 -inf) le jour 1. Le rapport a été rapporté en nombre.
(Avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) le Jour 1 et le Jour 7
Changement par rapport au départ dans les séquences de transcriptase inverse du VIH-1 au jour 8
Délai: Ligne de base (dépistage) et jour 8
Aucun des participants n'avait de mutations de résistance aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) aux codons 90, 98, 100, 101, 103, 106, 108, 138, 179, 181, 188, 190, 225 ou 230 au jour 1 ou Jour 8. Aucune mutation sélectionnée par GSK2248761 in vitro n'a été observée pour aucun participant au jour 1 ou au jour 8. Ces données pour "Changement par rapport à la ligne de base des séquences de transcriptase inverse du VIH-1 au jour 8" n'ont pas été collectées.
Ligne de base (dépistage) et jour 8
Évaluation de l'atteinte de la concentration à l'état d'équilibre pré-dose GSK2248761 après l'administration de doses répétées du jour 2 au jour 7
Délai: Jour 7 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) et jours 2, 3, 4. 5 et 6 : pré-dose uniquement
La concentration à l'état d'équilibre pré-dose de GSK2248761, après administration de doses répétées du jour 2 au jour 7, a été évaluée. Un échantillonnage de doses en série a été effectué chaque jour des jours 2, 3, 4, 5 et 6 et pour le jour 7 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose ), avant l'administration quotidienne du médicament à l'étude.
Jour 7 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) et jours 2, 3, 4. 5 et 6 : pré-dose uniquement
Données PK du jour 1 AUC(0-inf) et du jour 7 AUC(0-tau) à différentes doses pour l'évaluation de la proportionnalité de la dose
Délai: (Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) Du jour 1 au jour 7
Les données pour IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg et IDX899 800 mg pour le Jour 1 et le Jour 2 ont été tirées de l'étude Idenix NV-05A-002 qui ont été combinées avec GSK2248761 30 mg une fois par jour les données de cette étude, pour évaluer la proportionnalité de la dose. La proportionnalité de la dose s'est produite lorsque l'augmentation des doses administrées s'est accompagnée d'augmentations proportionnelles de la mesure de l'exposition au médicament dans les paramètres PK plasmatiques tels que l'ASC, la Cmax, la Ctau et d'autres facteurs. Les effets proportionnels à la dose de l'IDX899 100 mg, de l'IDX899 200 mg, de l'IDX899 400 mg et de l'IDX899 800 mg, après l'administration de doses répétées le jour 7 pour le paramètre PK AUC(0-tau) ont été rapportés.
(Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) Du jour 1 au jour 7
Données PK de Cmax et Ctau à différentes doses pour l'évaluation de la proportionnalité de la dose
Délai: (Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) Du jour 1 au jour 7
Les données pour IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg et IDX899 800 mg pour le Jour 1 et le Jour 2 ont été tirées de l'étude Idenix NV-05A-002 qui ont été combinées avec GSK2248761 30 mg une fois par jour les données de cette étude, pour évaluer la proportionnalité de la dose. La proportionnalité de la dose s'est produite lorsque l'augmentation des doses administrées s'est accompagnée d'augmentations proportionnelles de la mesure de l'exposition au médicament dans les paramètres PK plasmatiques tels que l'ASC, la Cmax, la Ctau et d'autres facteurs. Les données pour Ctau au jour 1 sont présentées pour la concentration à 24 heures après l'administration du jour 1.
(Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) Du jour 1 au jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

28 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

28 novembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2009

Première publication (Estimation)

24 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2018

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113020

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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